Розувастатин-Тева, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг, 30 шт. в Москве

Внутрь, препарат можно принимать в любое время суток, независимоот приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запиваяводой, не разжевывая и не измельчая.

До начала терапии препаратом Розувастатин-Тева пациент долженначать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжатьсоблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбиратьиндивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа,принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрациилипидов.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин-Тева дляпациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов,переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы,составляет 5 или 10 мг 1 раз/сутки. При выборе начальной дозыследует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме кровипациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистыхосложнений, а также необходимо оценивать потенциальный рискразвития нежелательных реакций (HP). В случае необходимости через 4недели доза может быть увеличена.

Пациенты с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высокимриском сердечно-сосудистых осложнений (особенно пациенты с семейнойгиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемыйрезультат при приеме дозы 20 мг в течение 4-недельной терапии, приувеличении дозы препарата до 40 мг должны находиться под контролемврача в связи с возможным повышением риска HP.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами,получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее необращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или повышениидозы препарата Розувастатин-Тева необходим контроль показателейлипидного обмена.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы нетребуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозыне требуется. Противопоказано применение препаратаРозувастатин-Тева в любых дозах у пациентов с почечнойнедостаточностью тяжелой степени (КК

Пациенты с печеночной недостаточностью. Розувастатинпротивопоказан пациентам с заболеваниями печени в активнойфазе.

Особые популяции

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина упациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмеченоувеличение системной концентрации розувастатина среди японцев икитайцев. Следует учитывать данный факт при применении препаратаРозувастатин-Тева у данных групп пациентов. Для пациентов азиатскойрасы рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Противопоказаноприменение препарата Розувастатин-Тева в дозе 40 мг у пациентовазиатской расы.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP)с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину посравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2с.421СС.

Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421ААрекомендуемая максимальная суточная доза препаратаРозувастатин-Тева составляет 20 мг один раз в сутки.

Предрасположенность к миопатии

Противопоказано применение препарата Розувастатин-Тева в дозе 40мг пациентам с факторами, которые могут указывать напредрасположенность к развитию миопатии. При применении доз 10 и 20мг рекомендуется начальная доза для пациентов данной группы - 5мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (вчастности с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препаратаРозувастатин-Тева с циклоспорином и ингибиторами протеазы ВИЧ(включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром)возрастает риск возникновения миопатии (включая рабдомиолиз),поэтому следует рассмотреть возможность альтернативной терапии иливременной отмены препарата Розувастатин-Тева. В случае, еслиодновременное применение этих препаратов неизбежно, следует оценитьсоотношение пользы/риска сопутствующей терапии с препаратомРозувастатин-Тева и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Для таблеток 5, 10 и 20 мг

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• отсутствие надежных методов контрацепции;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Для таблеток 40 мг

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и любое повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• одновременный прием фибратов; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
• пациенты с факторами риска миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анализ мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
• одновременный прием циклоспорина;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• отсутствие надежных методов контрацепции;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности);
• применение у пациентов азиатской расы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью

Для таблеток 5, 10 и 20 мг: наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анализ наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для таблеток 40 мг: почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmaх розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, в пострегистрационном применении розувастатина были получены сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин-Тева.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и средств заместительной гормонотерапии отсутствуют, следовательно нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

HP, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин-Тева, обычновыражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и приприменении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частотавозникновения HP носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствиисо следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто(≥1/100,

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакцииповышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарныйдиабет 2-го типа.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль,головокружение; частота неизвестна - периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор,тошнота, боли в животе; редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: приприменении розувастатина наблюдается дозозависимое повышениеактивности "печеночных" трансаминаз у незначительного числапациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно ивременно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожныйзуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит),рабдомиолиз.

При применении препарата Розувастатин-Тева во всех дозировках и,в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг,сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат:миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолизс острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК)наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавшихрозувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным,бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (болеечем в 5 раз по сравнению с ВГН), терапия должна бытьприостановлена.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов,получавших Розувастатин-Тева, может выявляться протеинурия.Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовыхколичеств до ++ или больше) наблюдается у менее 1% пациентов,получающих препарат в дозе 10-20 мг, и у приблизительно 3%пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг. Незначительноеизменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает впроцессе терапии и не означает возникновения острого илипрогрессирования существующего заболевания почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -астенический синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: при применениирозувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторныхпоказателей: повышение концентрации глюкозы, повышение концентрациибилирубина, повышение активности гаммаглютамилтрансферазы,повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функциищитовидной железы.

Пострегистрационное применение

Сообщалось о следующих HP в постмаркетинговом применениирозувастатина:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частотанеизвестна - тромбоцитопения.

Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия, нарушениесна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - потеря илиснижение памяти; частота неизвестна - периферическаянейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: частота неизвестна - кашель, одышка,интерстициальное заболевание легких (особенно при длительномприменении).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко -желтуха, гепатит; частота неизвестна - диарея.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна- синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуно-опосредованнаянекротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко -гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частотанеизвестна - сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частотанеизвестна - периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих HP:депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные"сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышениеконцентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичныхслучаях интерстициального заболевания легких, особенно придлительном применении препаратов.

При одновременном приеме нескольких суточных дозфармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического антидота нет. При необходимости проводятсимптоматическую терапию, необходим контроль функции печени иактивности КФК. Гемодиализ не эффективен.

Таблетки 10 мг, 20 мг, 40 мг - 1 таб.:

• действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,42 (10,00)/20,83 (20,00)/41,67 (40,00) мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 45,22/90,45/80,03 мг, кросповидон 30,00/60,00/60,00 мг, лактоза 52,36/104,72/94,30 мг, повидон-К30 8,50/17,00/17,00 мг, натрия стеарилфумарат 3,50/7,00/7,00 мг;
• оболочка пленочная Опадрай II 85F24155 розовый (поливиниловый спирт - частично гидролизованный 1,800/3,600/3,600 мг, титана диоксид (Е171) 1,105/2,210/2,210 мг, макрогол-3350 0,909/1,818/1,818 мг, тальк 0,666/1,332/1,332 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,009/0,018/0,018 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,005/0,010/0,010 мг, краситель азорубин алюминиевый лак (Е122) 0,005/0,009/0,009 мг, индигокармин алюминиевый лак (Е132) 0,001/0,003/0,003 мг).

• действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,42 (10,00)/20,83 (20,00)/41,67 (40,00) мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 45,22/90,45/80,03 мг, кросповидон 30,00/60,00/60,00 мг, лактоза 52,36/104,72/94,30 мг, повидон-К30 8,50/17,00/17,00 мг, натрия стеарилфумарат 3,50/7,00/7,00 мг;
• оболочка пленочная Опадрай II 85F24155 розовый (поливиниловый спирт - частично гидролизованный 1,800/3,600/3,600 мг, титана диоксид (Е171) 1,105/2,210/2,210 мг, макрогол-3350 0,909/1,818/1,818 мг, тальк 0,666/1,332/1,332 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,009/0,018/0,018 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,005/0,010/0,010 мг, краситель азорубин алюминиевый лак (Е122) 0,005/0,009/0,009 мг, индигокармин алюминиевый лак (Е132) 0,001/0,003/0,003 мг).

Таблетки 10 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, сгравировкой "N" на одной стороне и "10" - на другой.

Таблетки 20 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, сгравировкой "N" на одной стороне и "20" - на другой.

Таблетки 40 мг. Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкойот светло-розового до розового цвета, с гравировкой "N" на однойстороне и "40" - на другой.

Всасывание. Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина вплазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приемавнутрь. Абсолютная биодоступность - примерно 20%.

Распределение. Розувастатин накапливается преимущественно впечени, основном органе синтеза ХС и клиренса ХС-ЛПНП. Объемраспределения (Vd) - примерно 134 л. Связывание с белками плазмы(преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.

Метаболизм. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%),являясь непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системыцитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизмерозувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 иCYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основнымивыявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил илактоновые метаболиты. N-дисметильный метаболит примерно на 50%менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболитыфармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активностипо ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечиваетсярозувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененномвиде через кишечник. Оставшаяся часть выводится почками. Периодполувыведения (Т1/2) - примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется приувеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренсасоставляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации -21,7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс"печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный анионныйпереносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминациирозувастатина.

Фармакокинетика у особых групп патентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительнодвукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой"концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов азиатскойрасы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) всравнении с европейцами; у индийских пациентов показано увеличениемедианы AUC и Сmах в 1,3 раза.

Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимыхразличий в фармакокинетике между европейцами и представителяминегроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степенитяжести величина плазменной концентрации розувастатина илиN-дисметильного метаболита существенно не меняется.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренскреатинина (КК)

Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов нагемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровыхдобровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности невыявлено увеличения Т1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и нижепо шкале Чайлд-Пью).

У отдельных пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пьюотмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опытприменения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкалеЧайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин,связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (транспортерорганических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами)и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1(ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUCк розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению сносителями генотипов SLCО1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

Розувастатин является селективным конкурентным ингибиторомГМГ-Ко А-редуктазы - фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту,предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действиярозувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС икатаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности(ХС-ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число рецепторов ХС-ЛПНП на поверхностиклеток печени, увеличивая захват и катаболизм ХС-ЛПНП, что, в своюочередь, приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеиновочень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), уменьшая тем самым общееколичество ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенныеконцентрации ХС-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ),повышает концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности(ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ),холестерина нелипопротеидов высокой плотности (ХС-неЛПВП),ХС-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина А I(АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общийхолестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношениеАпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели посленачала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90%от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтическийэффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживаетсяпри регулярном приеме препарата.

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов сгиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, в т.ч. упациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается при комбинированном назначении сфенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновойкислотой в липидснижающих дозах ≥1 г/сут (в отношении концентрацииХС-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениватьсялечащим врачом с учетом возможных рисков.

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификацииФредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию)или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения кдиете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения(например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываютсянедостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополненияк диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) илив случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) вкачестве дополнения к диете.

Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестведополнения к диете у пациентов, которым показана терапия дляснижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений(инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) увзрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышеннымриском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторовриска, таких как: артериальная гипертензия, низкая концентрацияХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Влияние на функцию почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинствеслучаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовалаоб остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек.У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуетсяконтролировать показатели функции почек во время лечения.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках и, вособенности, при приеме препарата в дозе свыше 20 мг, сообщалось оследующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия,миопатия, рабдомиолиз (в редких случаях).

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить послеинтенсивных физических нагрузок или при наличии других возможныхпричин увеличения активности КФК, что может привести к невернойинтерпретации полученных результатов. В случае, если исходнаяактивность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем ВГН), через5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинатьтерапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК(выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

До начала терапии

Перед применением розувастатина, также как и перед применениемдругих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо рассмотретьсоотношение риска и возможной пользы терапии у пациентов симеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза; следует соблюдатьмеры предосторожности и проводить тщательное врачебное наблюдениеза такими пациентами.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленносообщить врачу при появлении новых, ранее не отмечавшихся симптомовнеобъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорог, особеннов сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следуетопределять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, еслиактивность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз посравнению с ВГН) или при резкой выраженности мышечных симптомов ичувстве ежедневного дискомфорта (даже если активность КФК в 5 разменьше по сравнению с ВГН).

Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме,следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина илидругих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательномнаблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК приотсутствии вышеописанных симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованнойнекротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкойслабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазмекрови во время терапии или при прекращении приема статинов, в томчисле розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительныхисследований мышечной и нервной системы, серологическихисследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетнуюмускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии.Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии упациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы всочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил,циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковыесредства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии присочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Таким образом, не рекомендуется одновременное назначениерозувастатина и гемфиброзила.

Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможнойпользы при совместном применении розувастатина и фибратов илилипидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приемрозувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами.

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозыпрепарата Розувастатин-Тева необходим контроль показателейлипидного обмена, при необходимости доза препаратакорректируется.

Влияние на функцию печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печенидо начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приемрозувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, еслиактивность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 разапревышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза илинефротического синдрома терапия основных заболеваний должнапроводиться до начала применения розувастатина.

Данные или опыт применения розувастатина у пациентов спеченочной недостаточностью тяжелой степени (выше 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью) отсутствуют.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских ияпонских пациентов отмечено увеличение системной концентрациирозувастатина по сравнению с показателями, полученными средипациентов-европейцев.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение розувастатина сингибиторами протеазы ВИЧ.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течениедлительного времени, сообщалось о единичных случаяхинтерстициального заболевания легких. Проявлениями заболеваниямогут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общегосамочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрениина интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапиюстатинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/лтерапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развитиясахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-Тева наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами непроводилось. При применении препарата Розувастатин-Тева следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами илиработе, требующей повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.