Тамоксифен, таблетки 20 мг, 100 шт. в Москве

Внутрь, неразжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром, или,разделяя необходимую дозу на два приема (утром и вечером).

Режимдозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний.Максимальная суточная доза составляет 40 мг. В качестве стандартной дозырекомендуется прием 20 мг тамоксифена.

При появлениипризнаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

Продолжительностьлечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. Вкачестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуетсяпродолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.

Повышеннаячувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата;беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (данныепо эффективности и безопасности у детей отсутствуют); одновременное применениес анастрозолом.

С осторожностью

Почечнаянедостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в том числе катаракта),тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в том числе и в анамнезе),гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующаятерапия непрямыми антикоагулянтами, сопутствующая терапия ингибиторами изоферментаCYP2D6, редкиенаследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушениевсасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).

При одновременномприменении тамоксифена и цитостатическихпрепаратов повышаетсяриск тромбоэмболических осложнений (см. также раздел «Особые указания»).Применение ингибиторов ароматазы в адьювантном режиме с тамоксифеном неповышает эффективность терапии по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

Имеютсясообщения о значительном усилении антикоагулянтного эффекта препаратов кумаринового ряда(например, варфарина) при совместной терапии с тамоксифеном. Рекомендуетсясоблюдать осторожность при применении комбинации этих препаратов.

Следует избегатьодновременного применения тамоксифена с антиагрегантами во избежание развитиякровотечений в случае тромбоцитопении.

Сопутствующаятерапия препаратами, снижающими выведение кальция (например, диуретики тиазидного ряда),увеличивает риск развития гиперкальциемии.

На фонекомбинированной терапии тамоксифеном и тегафуром может повышаться риск активизациихронического гепатита и развития цирроза печени.

Одновременноеприменение тамоксифена с гормональнымипрепаратами(например, эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами) может привести кослаблению специфического действия обоих препаратов.

Приодновременном применении тамоксифена с препаратами, чей метаболизм связан с изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин), возможноснижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект данноговзаимодействия не известен.

При примененииингибиторов изофермента CYP2D6 плазменная концентрация одного изнаиболее активных метаболитов тамоксифена (эндоксифена) снижается на 65–75%,что может приводить к снижению эффективности терапии тамоксифеном.

К такимпрепаратам относятся (но не ограничиваясь этим списком): селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет,бупропион). Рекомендуетсяизбегать назначения этих препаратов у пациентов, принимающих тамоксифен.

Приодновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличениеплазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена.

Не следуетприменять тамоксифен одновременно с анастрозолом,поскольку он может ослабить фармакокинетическое действие последнего.

По даннымВсемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы всоответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000),включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитанапо доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто — транзиторнаяанемия;

нечасто — лейкопения, транзиторнаятромбоцитопения;

редко — нейтропения, агранулоцитоз;

очень редко — тяжелая нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

часто — гиперкальциемия (особенно у пациентов сметастазами в кости в начале терапии).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — задержкажидкости в организме;

часто — увеличениеконцентрации триглицеридов в плазме крови;

очень редко — значительное повышение концентрациитриглицеридов в плазме крови (иногда в сочетании с панкреатитом);

частота неизвестна — увеличениемассы тела, анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль,головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию и дисгевзию);

частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания,светобоязнь, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — нарушениезрения (обратимое лишь отчасти, вследствие развития катаракты, измененияроговицы и/или ретинопатии. Риск развития катаракты возрастает по мереувеличения длительности терапии Тамоксифеном);

редко — нейропатия зрительного нерва, невритзрительного нерва (в редких случаях с развитием слепоты).

Нарушения со стороны сосудов:

часто —судороги ног,транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в том числе тромбоз мелкихсосудов, тромбоэмболия легочной артерии (риск развития тромбоэмболическихосложнений повышается при комбинированной терапии с цитостатическимипрепаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей;

нечасто — инсульт.

Нарушения состороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения:

нечасто — интерстициальный пневмонит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота;

часто — рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — увеличениеактивности «печеночных» трансаминаз, жировая дистрофия печени;

нечасто — цирроз печени;

очень редко — холестаз,гепатит, желтуха, некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность (в том числе слетальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — кожная сыпь(включая отдельные сообщения о полиморфной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона,буллезном пемфигоиде);

часто — алопеция,реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек (отек Квинке));

редко — кожныйваскулит;

очень редко — кожная краснаяволчанка;

частота неизвестна — крапивница.

Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

очень часто — вагинальноекровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включаяаменорею у женщин в предменопаузальном периоде);

часто — зуд в областигениталий, увеличение фибромиомы матки, пролиферативные изменения эндометрия(неоплазия, гиперплазия, полипы, редко — эндометриоз);

нечасто — рак эндометрия;

редко — поликистоз яичников, саркома матки (чащезлокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидоу мужчин, импотенция у мужчин.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения:

очень редко — поздняя кожнаяпорфирия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

очень часто — приступообразные ощущения жара(«приливы») (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена), повышеннаяутомляемость;

редко — оссалгия (больв костях), боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии);

частота неизвестна — повышениетемпературы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

очень редко — реактивация лучевых ожогов.

Остраяпередозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, чтопередозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций. Такжеимеются единичные сообщения, что при применении тамоксифена в стандартной дозенесколько раз в день может удлиняться интервал QT на ЭКГ.Исследования на животных показали, что передозировка в 100–200 раз по сравнениюс рекомендованной суточной дозой, может оказывать эстрогенный эффект.

Лечение

Специфическогоантидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество:

Тамоксифенацитрат — 15,2 мг, в пересчете на тамоксифен — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозымоногидрат (сахар молочный) — 62,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,0мг, крахмал кукурузный — 7,3 мг, повидон-К25 — 3,5 мг, карбоксиметилкрахмалнатрия — 1,0 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

1 таблетка 20 мг содержит:

Действующее вещество:

Тамоксифенацитрат — 30,4 мг, в пересчете на тамоксифен — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозымоногидрат (сахар молочный) —124,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20,0мг, крахмал кукурузный — 14,6 мг, повидон-К25 — 7,0 мг, карбоксиметилкрахмалнатрия — 2,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг.

Круглыеплоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с серовато-кремоватымоттенком цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.

Всасывание

При приемевнутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сывороткекрови достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозывнутрь. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови при применении20–40 мг/сутки обычно достигается после 3–4 недель приема.

Распределение

Связь с белкамиплазмы крови — 98%.

Метаболизм

Метаболизируетсяв печени с образованием нескольких метаболитов. Основной сывороточныйметаболит, N-дезметилтамоксифен,и последующие метаболиты обладают практически такими же антиэстрогеннымисвойствами, как и исходное вещество. Тамоксифен и его метаболиты накапливаютсяв печени, легких, головном мозге, поджелудочной железе, коже и костях.Тамоксифен метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4 до N-дезметилтамоксифена,который в дальнейшем метаболизируется при помощи изофермента CYP2D6 до другогоактивного метаболита — эндоксифена. У пациентов с недостаточностью фермента CYP2D6 концентрацияэндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностьюCYP2D6. Применениесильных ингибиторов изофермента CYP2D6 в такой жестепени снижает концентрацию эндоксифена в крови.

Выведение

Выведениетамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодомполувыведения (Т_1/2) от 7 до 14 часови с последующим медленным конечным Т_1/2 в течение 7дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов;незначительное количество — почками.

Тамоксифенявляется нестероидным препаратом из группы трифенилэтиленов, обладающийкомбинированным спектром фармакологического действия, как антагониста, так иагониста эстрогенов в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы вклетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие,препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, атакже некоторые его метаболиты, конкурируют с эстрадиолом за места связывания сцитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки,влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторовэстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторныйкомплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает делениеклетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

У женщин сэстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железыадъювантная терапия тамоксифеном значительно сокращает рецидивы заболевания иувеличивает продолжительность жизни до 10 лет. Более выраженный эффектдостигается при лечении в течение 5 лет, нежели при одногодичном или 2-хгодичном лечении и не зависит от возраста, климактерического состояния, дозытамоксифена или вспомогательной химиотерапии.

Приблизительно у10–20% женщин в постменопаузальном периоде применение тамоксифена приводит кснижению концентрации общего холестерина и липопротеидов низкой плотности вплазме крови. Кроме того, имеются сообщения, что у женщин в постменопаузальномпериоде тамоксифен сохраняет минеральную плотность костной ткани.

Изменчивостьклинического ответа на применение тамоксифена может быть связана сполиморфизмом изофермента CYP2D6. Низкаяскорость метаболизма может быть связана со сниженным терапевтическим ответом налечение. Не выработаны рекомендации по лечению тамоксифеном «медленных»метаболизаторов изофермента CYP2D6.

ПрепаратТамоксифен применять во время беременности и в период грудного вскармливанияпротивопоказано.

Беременность

До началатерапии тамоксифеном беременность необходимо исключить. Имеются сообщения оспонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин,принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то, чтопричинно-следственная связь не установлена. Пациентки в предменопаузальномпериоде должны быть тщательно обследованы на предмет выявления беременностиперед началом лечения тамоксифеном.

Пациентки, принимающиетамоксифен, должны использовать негормональные методы контрацепции как во времялечения, так и в течение двух месяцев после его прекращения для предотвращениянаступления беременности.

Период грудноговскармливания

Грудноевскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, так как он ингибируетлактацию при применении 20 мг 2 раза в неделю. При прекращении применениятамоксифена выработка молока не начинается в течение нескольких месяцев,вследствие сохранения терапевтического эффекта тамоксифена. Неизвестно,выделяется ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому при необходимости примененияпрепарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

У пациенток в предменопаузальном периоде, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака груди, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.

Женщины, принимающие тамоксифен, должны регулярно проходить гинекологические осмотры. При появлении кровянистых выделений из влагалища или вагинальных кровотечениях рекомендуется отмена препарата и проведение срочного комплексного обследования.

У пациентов с метастатическим поражением костей во время начального периода лечения следует регулярно определять концентрацию кальция в плазме крови. В случае выявления выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.

В период терапии тамоксифеном необходимо периодически контролировать показатели коагулограммы, концентрацию кальция в плазме крови, картину периферической крови (число лейкоцитов, тромбоцитов), показатели уровень артериального давления.

У пациентов с исходной гиперлипидемией в процессе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.

На фоне терапии тамоксифеном повышается риск развития рака эндометрия и саркомы матки (чаще злокачественной смешанной опухоли Мюллера). Механизм развития данной патологии неизвестен, однако он может быть связан с эстроген-подобным действием тамоксифена.

Имеются сообщения, что у пациентов с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли в тканях, отличных от эндометрия, и в противоположной пораженной молочной железе. Причинно-следственная связь возникновения данных опухолей не была установлена, клиническая значимость наблюдений остается неясной.

При отстроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может повышать риск развития микроваскулярных осложнений со стороны лоскута.

Перед началом терапии тамоксифеном пациент должен пройти офтальмологическое обследование. Если в период лечения тамоксифеном возникают нарушения со стороны органа зрения (катаракта или ретинопатия), необходимо в кратчайшие сроки провести офтальмологическое обследование, так как некоторые подобные нарушения могут регрессировать при условии отмены тамоксифена на ранней стадии их развития.

В случае развития тяжелой тромбоцитопении, лейкопении или гиперкальциемии, необходимо провести индивидуальную оценку риска и пользы проведения дальнейшей терапии и тщательно контролировать состояние пациента.

Полиморфизм изофермента CYP2D6 может быть причиной недостаточной эффективности препарата — у пациентов, гомозиготным по нефункциональным аллелям CYP2D6, наблюдается замедление метаболизма тамоксифена, что снижает концентрацию эндоксифена (одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена) в плазме крови и терапевтический ответ на терапию препаратов. Рекомендации по применению препарата у пациентов — «медленных» метаболизаторов не выработаны. Совместное применение тамоксифена и ингибиторов изофермента CYP2D6 может снижать плазменную концентрацию эндоксифена и эффективность терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом Тамоксифен следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.