Телсартан Н, таблетки 12,5 мг+40 мг, 28 шт. в Москве

Принимают внутрь 1 раз/сут.

Разовая доза комбинации телмисартан+гидрохлоротиазид составляет от 40 мг/12.5 мг до 80 мг/25 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией тяжелой степени максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сут. Данная доза была эффективна и хорошо переносилась.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) данную комбинацию не следует применять в суточной дозе более 40 мг/12.5 мг.

Обструктивные заболевания желчевыводящих путей; выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью); выраженные нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²); возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания) повышенная чувствительность к телмисартану, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида.

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью); снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA; стеноз аортального и митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; первичный альдостеронизм; подагра; закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида).

Телмисартан:

Другие антигипертензивные средства - возможно усилениегипотензивного эффекта.

Препараты лития - редко отмечалось обратимое увеличениеконцентрации лития в крови, сопровождающееся токсическимиявлениями. При одновременном применении препаратов лития иантагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводитьопределение содержания лития в крови.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых вкачестве противовоспалительного средства, ингибиторы ЦОГ-2 инеселективные НПВС - возможно развитие острой почечнойнедостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющиена РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов,получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следуеткомпенсировать ОЦК и провести исследование функции почек. Снижениеэффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан,посредством ингибирования сосудорасширяющего эффектапростагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВС. Приодновременном применении телмисартана с ибупрофеном илипарацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.

Дигоксин - отмечено увеличение средней концентрации дигоксина вплазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). Приодновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразнопроводить периодическое определение концентрации дигоксина вкрови.

Гидрохлоротиазид:

Этанол, барбитураты, опиоидные анальгетики - риск развитияортостатической гипотензии.

Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин - можетпотребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приемавнутрь и инсулина.

Метформин - существует риск развития молочнокислого ацидоза.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смолнарушается всасывание гидрохлоротиазида.

Сердечные гликозиды - повышается риск развития гипокалиемии илигипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развития аритмий,вызываемых сердечными гликозидами.

Прессорные амины (например, норэпинефрин) - возможно ослаблениеэффекта прессорных аминов.

Недеполяризующие миореклаксанты (например, тубокураринахлоридом) - гидрохлоротиазид может усиливать эффектнедеполяризующих миореклаксантов.

Противоподагрические средства - возможно повышение концентрациимочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому могут потребоватьсяизменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидныхдиуретиков увеличивает частоту развития реакций повышеннойчувствительности на аллопуринол.

Препараты кальция - тиазидные диуретики могут повышатьсодержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения еговыведения почками. Если требуется применять препараты кальция,следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, принеобходимости, изменять дозу препаратов кальция.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид - тиазидные диуретики могутусиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами идиазоксидом.

М-холиноблокаторы (например, атропин, биперидин) - уменьшениемоторики ЖКТ, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.

Амантадин - тиазидные диуретики могут увеличивать рискнежелательных эффектов, вызываемых амантадином.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)- уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усилениеих миелосупрессивного действия.

НПВС - совместное применение с тиазидными диуретиками можетпривести к снижению диуретического и антигипертензивногоэффекта.

Средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии(например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами;глюко- и минералокортикоидами; кортикотропином; амфотерицином В;карбеноксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловойкислоты) - усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия,вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающимэффектом телмисартана.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, другие средства,способные повышать содержание калия в сыворотке крови (например,гепарин) или замена натрия в поваренной соли солями калия -возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется периодическийконтроль содержания калия в плазме крови в случаях, когдакомбинация телмисартан+гидрохлоротиазид применяется одновременно спрепаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также спрепаратами, способными повышать содержание калия в сывороткекрови.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких), одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, тахикардия, брадикардия, выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны нервной системы: синкопе/обморок, парестезии, нарушения сна, бессонница, головокружение, тревога, депрессия, повышенная возбудимость, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, боль в животе, запор, рвота, гастрит, снижение аппетита, анорексия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, панкреатит, нарушение функции печени, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), диспепсия.

Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, судороги икроножных мышц, артроз, тендинитоподобные симптомы, боль в грудной клетке.

Со стороны системы кроветворения: железодефицитная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения, ксантопсия, острая закрытоугольная глаукома, острая миопия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Инфекции: сепсис, включая случаи с летальным исходом, инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), воспаление слюнных желез.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, повышение концентрации мочевой кислоты крови, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, снижение ОЦК, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), нарушение толерантности к глюкозе, снижение уровня гемоглобина в крови.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, экзема, лекарственная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение или усиление симптомов системной красной волчанки, некротический васкулит, системный васкулит, реакция фотосенсибилизации, рецидив системной красной волчанки, васкулит.

Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, слабость.

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.Телмисартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.Гидрохлоротиазид - нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Вспомогательные вещества: меглюмин - 12 мг, натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон К30 - 13.55 мг, полисорбат 80 - 0.65 мг, маннитол - 235.94 мг, лактозы моногидрат - 43.75 мг, магния стеарат - 6.07 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.18 мг.

Таблетки двухслойные, один слой от светло-розового до розовогоцвета, другой слой от белого до почти белого цвета с возможнымивкраплениями розового цвета; овальной формы, двояковыпуклые; набелой поверхности таблеток имеется риска и тиснения "Т" и "1" поразные стороны от нее.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана неоказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентовпрепарата.

Телмисартан:

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность -примерно 50%. Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 чпосле применения. При приеме одновременно с пищей снижение AUCколеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (приприменении в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрьконцентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приемапищи. Связывание с белками плазмы крови значительное (более 99.5%),в основном c альбумином и α1-гликопротеином. Vd приблизительно 500л. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновойкислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 составляетболее 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведениепочками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900мл/мин).

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночнойнедостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступностипрактически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 неизменяется.

Гидрохлоротиазид:

После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивнойпочечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.Cвязывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. Vd - 0.8±0.3л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочойпрактически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрьвыводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300мл/мин. Т1/2 - 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменныхконцентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция кклинически значимому увеличению в плазме крови концентрациигидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скоростьвыведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные сучастием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T1/2гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функциейпочек T1/2 около 34 ч.

Комбинированный атигипертензивный препарат, в состав котороговходит антагонист рецепторов ангиотензина II телмисартан итиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Одновременное применение этихкомпонентов приводит к более выраженному антигипертензивномуэффекту, чем применение каждого из них в отдельности.

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензинаII. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторовангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензинаII. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, необладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартанобразует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II.Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладаетсродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам)ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а такжеэффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II,концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, неизучены. Телмисартан приводит к снижению концентрации альдостеронав крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионныеканалы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), фермент,который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемыхбрадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мгполностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Началоантигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первогоприема телмисартана внутрь. Действие сохраняется в течение 24 ч иостается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффектобычно развивается через 4 недели регулярного приема.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижаетсистолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается кисходному без развития синдрома отмены.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффекткоторого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора,калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживаетвыведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладаетантигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развиваетсяза счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния нанормальный уровень АД.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 чпосле приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч исохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигаетсяза 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершенияприема препарата. При длительном лечении снижение АД достигаетсяпри использовании меньших доз, чем необходимые для диуретическогоэффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скоростиклубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла иактивности ренина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводитк уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации,почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малыхдозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время какминутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются кисходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД исистемное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидныедиуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Максимальный антигипертензивный эффект комбинациителмисартан+гидрохлоротиазид обычно достигается через 4-8 недельпосле начала лечения.

артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

Противопоказано применение при беременности и в период лактации(грудного вскармливания).

Детский возраст до 18 лет.

У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренина - алискирена к блокаторам антагонистов рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).

Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени данную комбинацию следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками возможна манифестация латентно протекающий сахарный диабет.

В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. Перед началом применения данной комбинации для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота. В период лечения данной комбинацией необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

При применении данной комбинации риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикоидов или кортикотропина; к факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.

Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с ИБС применение любого антигипертензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Имеются сообщения о развитии СКВ при применении тиазидных диуретиков.

Данная комбинация, при необходимости, применяться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

Данная комбинация менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует учитывами возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Комбинированный атигипертензивный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II телмисартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности.

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT₂-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению концентрации альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана внутрь. Действие сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели регулярного приема.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Максимальный антигипертензивный эффект комбинации телмисартан+гидрохлоротиазид обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

t не выше 25 °C