Трилептал, таблетки покрыт. плен. об. 600 мг, 50 шт. в Москве

Детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к окскарбазепину.

Ингибирование ферментов Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение Трилептала в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными ферментами: CYP1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 4A9 и CYP 4A11. Индукция ферментов Являясь индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными ферментами: дигидропиридиновьгх антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). При одновременном применении с Трилепталом также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, препарата группы иммунодепрессантов - циклоспорина). Поскольку in vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo он способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроковой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются с участием CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазой. В случае отмены Трилептала может потребоваться снижение дозы этих препаратов. In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно. Противоэпжептические препараты Возможные взаимодействия Трилептала и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Противоэпилептический препарат (ПЭП) Влияние Трилептала на концентрацию ПЭП Влияние ПЭП на концентрацию Трилептала Карбамазепин 0 - 22 % уменьшение 40 % уменьшение Клобазам Не изучалось Не влияет Фелбамат Не изучалось Не влияет Фенобарбитал 14-15% увеличение 30-31% уменьшение Фенитоин 0-40% увеличение 29-35% уменьшение Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40 % при одновременном применении Трилептала в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении Трилептала в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение концентрации в сыворотке фенобарбитала при одновременном применении с Трилепталом незначительно (15 %), При одновременном применении сильных индукторов Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме крови (на 29-40%). У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции. Гормональные контрацептивы Доказано взаимодействие Трилептала с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 32-52%, соответственно. Исследований взаимодействия Трилептала с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних. Блокаторы кальциевых каналов Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона. С другой стороны, при одновременном применении Трилептала и верапамила возможно снижение концентрации МГП в сыворотке крови на 20%. Такое снижение концентрации МГП в сыворотке не имеет клинического значения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином, как при однократном совместном приеме, так и при приеме повторных доз Трилептала. Трилептал может усиливать седативный эффект алкоголя.

Наиболее часто (≥ 10%): сонливость, головная боль,головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения; оченьредко - подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз,апластическая анемия, нейтропения, панцитопения,тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакциигиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч.и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышеннойчувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатическойсистем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия,спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов,артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия,интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка,отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонениеот нормы показателей функции печени, ангионевротический отек,анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия; очень редко -клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия

Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головная боль,головокружение; часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушениевнимания, амнезия; спутанность сознания, депрессия, апатия,ажитация, эмоциональная лабильность.

Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто -нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмии,AV-блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота,рвота; часто - диарея, запор, боли в животе; иногда - повышениеактивности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови;очень редко - панкреатит и/или повышение уровня липазы и/илиамилазы, гепатит.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, акне.

Аллергические реакции: иногда - крапивница; очень редко -ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.

Прочие: очень часто - чувство усталости; часто - астения; оченьредко - системная красная волчанка.

У детей в возрасте до 4 лет: очень часто (11%) - сонливость;часто (≥1%–

Имеются единичные сообщения о передозировке препарата.Максимальная доза, описанная в сообщениях, составлялаприблизительно 48000 мг.

Симптомы

Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткостьзрения.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,гиперкинезия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение частотыдыхательных движений, удлинение интервала QTc.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость,головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации,судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.

Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:одышка.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическоеи поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшенияабсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка иназначен прием активированного угля. Рекомендуется контролироватьжизненно важные функции организма, уделяя особое вниманиенарушениям проводимости сердца, водно-электролитного баланса ифункции дыхательной системы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: светло-розового цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «TF/TF» и на другой - «CG/CG».

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного. После однократного приема окскарбазепина, в зависимости от применяемой лекарственной формы, C_max метаболита в плазме крови составляет 24.9-34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5-6 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Связывание метаболита с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 40%. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α₁-кислым гликопротеином. Кажущийся V_d - 49 л. С_ss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводное (ДГП).

Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T_1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T_1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T_1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.

Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

После приема окскарбазепина в однократной в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет С_max в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови при беременности.

Противоэпилептическое средство. Фармакологическая активностьобусловлена в первую очередь действием метаболита -моногидроксипроизводного (МГП) окскарбазепина. Механизм действияокскарбазепина и его метаболита связан, в основном, с блокадойпотенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизацииперевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновениясерийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведенияимпульсов.

Реализации противосудорожного действия способствует повышениепроводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов,активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмеченозначительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга илисвязывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях былопоказано, что окскарбазепин и его метаболит обладают выраженнымпротивосудорожным действием.

Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах былапродемонстрирована как при монотерапии, так и при примененииокскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей ивзрослых.

Простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.

Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Опыт применения при беременности ограничен. Имеющиеся сообщениясвидетельствуют о возможной связи приема окскарбазепина прибеременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьейпасти).

В экспериментальных исследованиях при применении окскарбазепинав токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности,замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациенткапланирует забеременеть или забеременела во время примененияокскарбазепина, а также при возникновении вопроса о примененииокскарбазепина при беременности необходимо тщательно сопоставитьожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особеннов I триместре беременности.

При беременности следует применять окскарбазепин в минимальнойэффективной дозе.

При достаточной клинической эффективности у женщин детородноговозраста окскарбазепин следует применять в качествемонотерапии.

При беременности не следует прерывать эффективноепротивоэпилептическое лечение, поскольку прогрессированиезаболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и наплод.

Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевойкислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этотдефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развитияплода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратовфолиевой кислоты.

При применении при беременности необходимо учитывать, чтофизиологические изменения, происходящие в организме беременной,могут приводить к постепенному снижению концентрации активногометаболита в плазме крови. Для достижения максимального контролясимптомов заболевания необходимо регулярно оценивать клиническийэффект окскарбазепина и определять концентрацию метаболита в плазмекрови. Определение концентрации МГП в плазме крови такжерекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае,если при беременности дозу окскарбазепина повышали.

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептическихпрепаратов при беременности может приводить к повышеннойкровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожностирекомендуется назначение витамина K1 в последние несколько недельбеременности, а также новорожденным, матери которых получалиокскарбазепин.

Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер ивыделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке иплазме составило 0.5 для обоих веществ. Поскольку влияние нановорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери,неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудноговскармливания.

Существуют сообщения о риске ухудшения течения эпилептическихприпадков при применении препарата Трилептал®. Повышение рискаухудшения течения приступов наблюдалось, в основном у детей,однако, может возникать и у взрослых. Если на фоне примененияпрепарата Трилептал® отмечается ухудшение течения эпилептическихприпадков, применение препарата следует прекратить.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата Трилептал® в клинической практике вотдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитиереакций гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включаясыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактическиереакции. Реакции гиперчувствительности могут вызывать развитиенарушений со стороны кожных покровов, печени, крови и лимфатическойсистемы и других органов как в отдельности, так и в рамкахсистемной реакции. Ангионевротический отек и анафилактическиереакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовойщели), языка, губ, век развивались как при первом, так и приповторном приеме препарата Трилептал®. В случае развитиягиперчувствительности немедленного типа следует немедленно отменитьпрепарат Трилептал® и назначить альтернативную терапию.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов сизвестной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этойгруппы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитиереакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов,не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность ккарбамазепину, также возможно развитие реакций повышеннойчувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Привозникновении признаков и симптомов реакций гиперчувствительности,следует немедленно отменить препарат Трилептал®.

Гипонатриемия

У 2,7% пациентов, получающих препарат Трилептал®, наблюдаласьгипонатриемия (содержание натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л),которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и нетребовала коррекции терапии. Содержание натрия нормализуется приотмене (уменьшении дозы) препарата Трилептал® или консервативномлечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушениемфункции почек в анамнезе и низким содержанием натрия в сывороткекрови (например, у пациентов с синдромом неадекватной секрецииантидиуретического гормона), или у пациентов, получающиходновременное лечение препаратами, способствующими выведению натрияиз организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрециюантидиуретического гормона), до начала терапии препаратомТрилептал® следует определять содержание натрия в сыворотке крови.В дальнейшем следует контролировать содержание натрия в сывороткекрови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно напротяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особымвниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилыхпациентов. При необходимости применения диуретиков и другихпрепаратов, снижающих содержание натрия в сыворотке крови, упациентов, получающих терапию препаратом Трилептал®, следуетпридерживаться тех же рекомендаций. При появлении клиническихсимптомов гипонатриемии, следует определить содержание натрия всыворотке крови. Для остальных пациентов определение содержаниенатрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведениярутинных анализов крови.

Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов ссердечной недостаточностью для своевременной диагностированиязадержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессированиисимптомов сердечной недостаточности следует определять содержаниенатрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемииследует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как приприменении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушениесердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение запациентами с предшествующими нарушениями проводимости(атриовентрикулярная блокада, аритмия), получающими препаратТрилептал®.

Гематологические изменения

По данным постмаркетинговых сообщений при лечении препаратомТрилептал® у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитиеагранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитываянезначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластическойанемии и панцитопении, а также сопутствующих факторов (например,одновременный прием других лекарственных средств, наличиесопутствующих заболеваний), причинно-следственную связь междуразвитием данных нежелательных явлений и применением препаратаустановить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетениякостномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос оботмене препарата.

Суицидальные мысли и поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, отмечалисьэпизоды суицидального поведения и суицидальных мыслей. Результатымета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследованийпоказали небольшое повышение риска развития суицидального поведенияу пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизмповышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен.Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение запациентами, получающими лечение препаратом. Пациенты и медицинскийперсонал должны быть предупреждены о риске возникновениясуицидальных мыслей и эпизодов у пациентов, получающих терапиюпрепаратом Трилептал®.

Дерматологические реакции

При применении препарата Трилептал® очень редко сообщалось оразвитии серьезных дерматологических реакций, таких как: синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдромЛайелла), экссудативная мультиформная эритема. Пациентам свышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоватьсягоспитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний;очень редко возможны летальные исходы. При применении препаратаТрилептал® дерматологические реакции наблюдались как у детей, так иу взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после началаприема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидивасерьезных кожных реакций при возобновлении приема препаратаТрилептал®. При развитии кожных реакций на фоне примененияпрепарата Трилептал® следует рассмотреть вопрос об отмене препаратаи применении другого противоэпилептического средства.

Корреляция с HLA-B1502

Имеется значительное количество данных, подтверждающих рольаллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в развитиисерьезных кожных реакций у пациентов с предрасположенностью к такимсостояниям. Из-за схожести в химической структуре окскарбамазепинаи карбамазепина существует вероятность развития синдромаСтивенса-Джонсона и синдрома Лайелла у пациентов с наличием вгеноме аллеля HLA-B1502, принимающих окскарбазепин.

У пациентов китайской и тайской национальности прослеживаласьчеткая связь между развитием синдрома Стивенса-Джонсона и синдромаЛайелла при применении карбамазепина и наличием в их геноме аллелячеловеческого лейкоцитарного антигена HLA-B1502.

Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайскойнациональности составляет 2-12%, у тайской - около 8%, срединекоторых групп населения Малайзии - более 15%. Частотараспространения аллеля HLA-B1502 в Корее и Индии составляет 2% и6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лицевропеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев ияпонцев незначительна (

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом вопределенных популяциях населения, которые несут аллель. Этоозначает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайнеймере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частотывстречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которыемогут оказаться под угрозой, почти в два раза чаще частотыаллелей.

При применении препарата Трилептал® у возможных носителей аллеляHLA-B1502 рекомендуется проводить генотипирование по данномуаллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следуеттолько в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышаетвозможный риск. Наличие данного аллеля у лиц китайскойнациональности, принимающих другие противоэпилептические препараты,повышает риск развития тяжелых дерматологических реакций. Упациентов с аллелем HLA-B1502 необходимо избегать примененияпрепаратов, приводящих к развитию синдрома Стивенса-Джонсона илисиндрома Лайелла, при возможной замене на альтернативные препараты.Проведение генотипирования по аллелю HLA-B1502 перед применениемпрепарата Трилептал® необязательно у пациентов, принадлежащим кпопуляциям с низкой частотой встречаемости данного аллеля, а такжепациентам, уже получающим терапию данным препаратом, посколькутяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первыемесяцы лечения (вне зависимости от наличия HLA-B1502).

Корреляция с HLA-B3101

Наличие аллеля HLA-A3101 может быть фактором риска развитиятяжелых поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла,лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острыйгенерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковаясыпь) при применении карбамазепина.

Частота встречаемости аллеля HLA-A3101 гена человеческоголейкоцитарного антигена (HLA) может отличаться у различныхэтнических групп: около 2 - 5% у населения Европы, около 10% - уяпонцев, среди населения Западной Европы - около 6,7%, взависимости от географического региона. Частота аллеля составляетменее 5% в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америке,исключения составляют от 5% до 12%. Частота более 15% установлена унекоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия),коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, вМексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15% средидругих коренных жителей данных регионов.

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом вопределенных популяциях населения, которые несут аллель. Этоозначает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайнеймере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частотывстречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которыемогут оказаться под угрозой, почти в два раза выше частотыаллелей.

Нет достаточных оснований для рекомендации проведениягенотипирования по данному аллелю у пациентов перед началом терапииокскарбазепином. Пациентам, уже получающим терапию препаратомТрилептал®, не рекомендуется проведение генотипирования по данномуаллелю, поскольку кожные реакции в большинстве случаев отмечались впервые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличияHLA-А3101).

Однако результаты генотипирования не должны влиять на степеньконтроля состояния пациента и настороженность врача в отношениитяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно упациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаяху пациентов, положительных по аллелям HLA-B1502 или HLA-А3101,при применении препарата Трилептал® не отмечалось развития тяжелыхкожных синдромов.

При проведении генотипирования по аллелю HLA-B1502 следуетотдавать предпочтение методике с высокой разрешающей способностью.Тест считается положительным, если обнаружен хотя бы один изаллелей, отрицательным, если не обнаружено ни одного аллеля. Тех жерекомендаций следует придерживаться при проведении генотипированияпо аллелю HLA-A3101.

Влияние других факторов, таких как доза противосудорожныхлекарственных средств, комплаентностъ пациентов, одновременнаятерапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровеньконтроля дерматологических реакций, на частоту развития ираспространенность тяжелых кожных реакций, не установлено.

Нарушение функции печени

Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита,которые в большинстве случаев благополучно разрешались. Приподозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отменепрепарата.

Гипотиреоз

Гипотиреоз является крайне редким НЯ при примененииокскарбазепина. Учитывая влияние гормонов щитовидной железы наразвитие детей, у данной категории пациентов, особенно в возрастедо двух лет, рекомендовано проводить определение концентрациигормонов щитовидной железы до начала терапии препаратом, а такжеконтролировать этот показатель во время применения препаратаТрилептал®.

Одновременный прием пероральных контрацептивов

Женщины детородного возраста, принимающие пероральныеконтрацептивы одновременно с препаратом Трилептал®, должны бытьпредупреждены о возможном снижении эффективности пероральныхконтрацептивов. Данной категории пациенток, получающих препаратТрилептал®, рекомендуется дополнительное применение негормональныхметодов контрацепции.

Синдром отмены

Как и при применении других противоэпилептических препаратов,следует избегать резкого прекращения терапии препаратом Трилептал®из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Лица, принимающие алкоголь на фоне терапии препаратомТрилептал®, должны быть предупреждены о возможном усиленииседативного эффекта.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В связи с возможностью развития на фоне применения препаратаТрилептал® таких НР, как головокружение, сонливость, атаксия,диплопия, нечеткость зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, иугнетение сознания или другие нарушения со стороны центральнойнервной системы, особенно в начале лечения или во время подборадозы, пациентам следует соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами или работе с механизмами в периодприменения препарата.

При появлении описанных нежелательных явлений следуетвоздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Противоэпилептическое.

t не выше 30 °C