- Время работы:
- Пн-Вс: 09:00-18:00
- Цена:
- 724.00 ₽
- Доставка:
- Сегодня
- Способы оплаты:
- НаличныеОплата Картой
- Главная
- Витамины и БАДы
- Для глаз
- Triplixam®
- Трипликсам, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг+2.5 мг+10 мг, 30 шт. в Москве
По рецепту
По рецепту
Трипликсам, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг+2.5 мг+10 мг, 30 шт. в Москве
Количество30
Форма выпускатаблетки в пленочной оболочке
- Бренд
- Triplixam®
- Действующее вещество
- Индапамид Периндоприла аргининАмлодипин
- Производитель
- Сервье
- Артикул
- 199001
- Дозировка
- 10 мг
- Количество в упаковке
- 30
- Рецептурный отпуск
- По рецепту
- Страна
- Россия
- Форма выпуска
- таблетки в пленочной оболочке
Инструкция по применению Трипликсам, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг+2.5 мг+10 мг, 30 шт.
Способ применения
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Трипликсам® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10,0 мг +2,5 мг + 10,0 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»)
Трипликсам® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам® противопоказан в дозировке 5,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг и 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.
Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Одновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» «Противопоказания» и «Особые указания»)
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Трипликсам® противопоказан.
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, так как нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина для данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (См. раздел «Фармакокинетика»). Терапия должна проводиться с учетом функции почек.
Пациенты детского возраста
В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам® у детей и подростков.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
- пациенты, находящиеся на гемодиализе;
- нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2.5 мг + 10 мг);
- ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
- период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
- печеночная энцефалопатия;
- тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- шок (включая кардиогенный);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Лекарственное взаимодействие");
- одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил (см. также разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие");
- экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. "Особые указания");
- одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
- одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Взаимодействия
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития
нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечнососудистых заболеваний.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Дантролен (внутривенное введение) | У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. |
| Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. | |
| Периндоприл | Алискирен | У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»). |
| Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина | В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел «Особые указания»). | |
| Эстрамустин | Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. | |
| Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия | Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту. | |
| Периндоприл / Индапамид | Препараты лития | При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). |
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. |
| Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. | |
| Индапамид | Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» | Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в. метадон, астемизол, терфенадин. Следует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. |
| Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника | Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. | |
| Сердечные гликозиды | Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. | |
| Аллопуринол | Одновременное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. | |
| Периндоприл | Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) | Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. |
| Калийсберегающие диуретики | У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. | |
| Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) | Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II – IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. | |
| Периндоприл / Индапамид | Баклофен | Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. |
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г в сутки | Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. |
Сочетание препаратов, требующее внимания
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин | В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. |
| Симвастатин | При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77% по сравнению с изолированным приёмом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки. | |
| Противовирусные средства (ритонавир) | Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. | |
| Препараты лития | При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах). | |
| Индапамид | Метформин | Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. |
| Йодсодержащие контрастные вещества | Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. | |
| Соли кальция | При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. | |
| Циклоспорин | Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. | |
| Периндоприл | Антигипертензивные средства и вазодилататоры | При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД. |
| Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид | Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. | |
| Средства для общей анестезии | Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии. | |
| Диуретики (тиазидные и «петлевые») | Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла — к артериальной гипотензии. | |
| Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглинтин) | При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином. | |
| Симпатомиметики | Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. | |
| Препараты золота | При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. | |
| Периндоприл /Индапамид /Амлодипин | Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики | Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). |
| Другие антигипертензивные средства | Возможно усиление антигипертензивного эффекта приводящее к дополнительному снижению АД. | |
| Кортикостероиды, тетракозактид | Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). |
Прочие лекарственные взаимодействия
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Силденафил | При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов. |
| Циклоспорин | Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. | |
| Алюминий/ Магнийсодержащие антациды | Однократный прием Алюминия/ Магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. |
Побочные действия
Профиль безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость. Список побочных реакций приведен в таблице.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
| MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакции | Частота | ||
| Амлодипин | Индапамид | Периндоприл | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринит | Нечасто | - | Очень редко |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | - | - | Нечасто |
| Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») | - | Очень редко | Очень редко | |
| Апластическая анемия | Очень редко | - | ||
| Панцитопения | - | - | Очень редко | |
| Лейкопения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Нейтронения (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
| Гемолитическая анемия | Очень редко | Очень редко | ||
| Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Тромбоцитопеническая пурпура | Очень редко | |||
| Нарушении со стороны иммунной системы | Реакции повышенной чувствительности | Очень редко | Нечасто | - |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питании | Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | - | - | Нечасто |
| Гиперкалиемия. обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания») | - | - | Нечасто | |
| Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») | Частота неизвестна | Нечасто | ||
| Гипергликемия | Очень редко | - | - | |
| Гиперкальциемия | - | Очень редко | - | |
| Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») | - | Частота неизвестна | - | |
| Анорексия | Нечасто | - | - | |
| Повышение аппетита | Редко | - | - | |
| Нарушения психики | Бессонница | Нечасто | - | - |
| Лабильность настроения (включая тревожность) | Нечасто | - | Нечасто | |
| Депрессия | Нечасто | - | - | |
| Нарушение сна | - | - | Нечасто | |
| Спутанность сознания | Редко | - | Очень редко | |
| Необычные сновидения | Нечасто | - | - | |
| Повышенная возбудимость | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | - | Часто |
| Головная боль | Часто | Редко | Часто | |
| Парестезия | Нечасто | Редко | Часто | |
| Вертиго | - | Редко | Часто | |
| Сонливость | Часто | - | Нечасто | |
| Гипестезия | Нечасто | - | - | |
| Дисгевзия (извращение вкуса) | Нечасто | - | Часто | |
| Паросмия (извращение обоняния) | Очень редко | - | - | |
| Тремор | Нечасто | - | - | |
| Обморок | Нечасто | Частота неизвестна | Нечасто | |
| Гипертонус | Очень редко | - | - | |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | - | - | |
| Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
| Мигрень | Очень редко | - | - | |
| Апатия | Очень редко | - | - | |
| Ажитация | Очень редко | - | - | |
| Атаксия | Очень редко | - | - | |
| Амнезия | Очень редко | - | - | |
| Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | - | - | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения (включая диплопию) | Нечасто | Частота неизвестна | Часто |
| Миопия | - | Частота неизвестна | - | |
| Нечеткость зрения | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушение аккомодации | Нечасто | - | - | |
| Ксерофгальмия | Нечасто | - | - | |
| Конъюнктивит | Нечасто | - | - | |
| Боль в глазах | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | Нечасто | - | Часто |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Часто | - | Нечасто |
| Тахикардия | - | - | Нечасто | |
| Стенокардия (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
| Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | - | Очень редко | |
| Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания») | - | Частота неизвестна | - | |
| Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности | Очень редко | - | - | |
| Нарушении со стороны сосудов | «Приливы» крови к коже лица | Часто | - | - |
| Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | Очень редко | Часто | |
| Васкулит | Очень редко | - | Нечасто | |
| Ортостатическая гипотензия | Очень редко | - | - | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | - | Часто |
| Одышка | Нечасто | - | Часто | |
| Бронхоспазм | - | - | Нечасто | |
| Эозинофильная пневмония | - | - | Очень редко | |
| Носовое кровотечение | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Боль в животе | Часто | - | Часто |
| Запор | Нечасто | Редко | Часто | |
| Диарея | Нечасто | - | Часто | |
| Диспепсия | Нечасто | - | Часто | |
| Тошнота | Часто | Редко | Часто | |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | Часто | |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко | Нечасто | |
| Изменение ритма дефекации | Нечасто | - | - | |
| Гиперплазия десен | Очень редко | - | - | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | Очень редко | - | - | |
| Метеоризм | Нечасто | - | - | |
| Ангионевротический отек кишечника | - | - | Очень редко | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Частота неизвестна | Очень редко |
| Холестатическая желтуха | Очень редко | - | Очень редко | |
| Нарушение функции печени | - | Очень редко | - | |
| Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Нечасто | - | Часто |
| Кожная сыпь | Нечасто | - | Часто | |
| Макулопапулезная сыпь | - | Часто | ||
| Крапивница (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | Очень редко | Нечасто | |
| Ангионевротический отёк (см. раздел «Особые указания»), отек Квинке | Очень редко | Очень редко | Нечасто | |
| Алопеция | Нечасто | - | - | |
| Пурпура | Нечасто | Нечасто | - | |
| Изменение цвета колеи | Нечасто | - | - | |
| Дерматит | Редко | - | - | |
| Экзантема | Нечасто | - | - | |
| Повышенное потоотделение | Нечасто | - | Нечасто | |
| Реакция фоточувствительности | Очень редко | Частота неизвестна (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | |
| Пемфигоид | Нечасто | |||
| Мультиформная эритема | Очень редко | - | Очень редко | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко | - | |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | - | - | |
| Токсический эпидермальный некролиз | - | Очень редко | - | |
| Ксеродермия | Очень редко | - | - | |
| Холодный пот | Очень редко | - | - | |
| Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушении со стороны скелетно- мышечной и соединительной | Спазмы мышц | Нечасто | - | Часто |
| Артроз | Нечасто | - | - | |
| Миастения | Редко | - | - | |
| Артралгия | Нечасто | - | Нечасто | |
| Миалгия | Нечасто | - | Нечасто | |
| Боль в спине | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание) | Нечасто | - | - |
| Острая почечная недостаточность | - | - | Очень редко | |
| Болезненное мочеиспускание | Нечасто | - | - | |
| Почечная недостаточность | - | Очень редко | Нечасто | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | Нечасто | - | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | - | - | |
| Общие расстройства и симптомы | Астения | Нечасто | - | Часто |
| Повышенная утомляемость | Часто | Редко | - | |
| Периферические отеки (лодыжек и стоп) | Часто | Нечасто | ||
| Отеки | Часто | - | - | |
| Боль | Нечасто | - | - | |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | - | - | |
| Недомогание | Нечасто | - | Нечасто | |
| Озноб | Нечасто | - | - | |
| Жажда | Нечасто | - | - | |
| Лихорадка | - | - | Нечасто | |
| Лабораторные и инструментальны е данные | Повышение концентрации мочевины в крови | - | - | Нечасто |
| Повышение концентрации креатинина в крови | - | - | Нечасто | |
| Повышение активности печеночных трансаминаз | Очень редко | Частота неизвестна | Редко | |
| Гипербилирубинемия | Очень редко | - | Редко | |
| Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») | - | - | Очень редко | |
| Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | - | Частота неизвестна | - | |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови | - | Частота неизвестна | - | |
| Повышение/снижение массы тела | Нечасто | - | - | |
| Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | Падения | - | - | Нечасто |
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Передозировки
Информация о передозировке препарата Трипликсам® отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы.
Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.
Методы оказания медицинской помощи.
При клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая помещение конечностей в возвышенное положение, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.
Для нормализации сосудистого тонуса и артериального давления можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение кальция глюконата.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.
Комбинация периндоприл / индапамид
Симптомы
Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятный симптом передозировки - артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигоурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Методы оказания медицинской помощи
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Состав
на 1 таблетку 10 мг + 2,5 мг + 10 мг:Действующие вещества: амлодипина безилат (соответствует амлодипина) 13,87 мг (10,0 мг), индапамид 2,5 мг, периндоприла аргинин 10,0 мг. Вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный. Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета,продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой с цифрой 5 на однойстороне и логотипом компании - на другой.
Фармакокинетика
Трипликсам®
Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь.
Распределение
Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%, объем распределения — примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов.
Выведение
Конечный период полувыведения (Т½) амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Т½. Увеличение AUC и Т½ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т½ и AUC приблизительно на 40–60%.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Максимальная концентрация индапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — 79%.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем, 18 часов). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%).
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Период полувыведения (Т½) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ. составляет около 20% и носит дозозависимый характер.
Метаболизм
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества, принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема внутрь.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т½ свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина в плазме крови).
Диализ
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Фармакодинамика
Трипликсам®— комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивныхкомпонента, каждый из которых дополняет действие других по контролюартериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин —блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина,индапамид — сульфонамидный диуретик, периндоприл — ингибитор фермента,превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).
Фармакологическиесвойства препарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого изего действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида ипериндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.
Механизмдействия
Амлодипин
Амлодипин —БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переходионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Индапамид
Индапамидотносится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическимсвойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионовнатрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделениепочками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, чтосопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Периндоприл
Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II(ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II,является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, ферментстимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушениебрадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивногогептапептида.
В результатепериндоприл:
- Снижаетсекрецию альдостерона;
- Попринципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазмекрови;
- Придлительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Этиэффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитиемрефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприлоказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и снормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболитупериндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Периндоприлнормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:
- Сосудорасширяющемудействию на вены, возможно, связанному с активацией системы простагландинов;
- Снижениюобщего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).
При изучениипоказателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН) было выявлено:
- Снижениедавления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- СнижениеОПСС;
- Увеличениесердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
- Усилениемышечного периферического кровотока.
Также повышаласьпереносимость физической нагрузки.
Фармакодинамическиеэффекты
Амлодипин
Антигипертензивноедействие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клеткисосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипиносуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, чтоамлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- Вызываетрасширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивлениесосудов (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшаетэнергозатраты, и потребность миокарда в кислороде;
- Вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и винтактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий(стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокардакислородом.
У пациентов сартериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечиваетклинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чемразвитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
Амлодипин неоказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показателилипидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмыкрови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой,сахарным диабетом и подагрой.
Индапамид
Прииспользовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24‑часовойантигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применениипрепарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивнаяактивность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупныхартерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистогосопротивления.
Индапамидуменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные итиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают платотерапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжаетувеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следуетувеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнуттерапевтический эффект.
В коротких,средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов сартериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- Невлияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов,холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
- Невлияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарнымдиабетом.
Периндоприл
Периндоприлэффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фонеего применения отмечается снижение как систолического, так и диастолическогоартериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часапосле приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточноеингибирование АПФ.
У пациентов спозитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняетсябез развития тахикардии.
Прекращениелечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета».
Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичностикрупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.
Одновременноеназначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивногоэффекта.
Кроме этого,комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижениюриска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид
У пациентов сартериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла ииндапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как надиастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходеклинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действиена фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению смонотерапией отдельными компонентами.
Клиническаяэффективность и безопасность
Влияниепрепарата Трипликсам® на показатели заболеваемости и смертности неизучалось.
Амлодипин
Эффективность ибезопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФлизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве препарата «первой линии» итиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут изучалась в 5‑тилетнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет истарше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере,одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как:инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев довключения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистоезаболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа;концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП) менее35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии илиэхокардиографии; курение.
Основнойкритерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты летальныхисходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различиймежду группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявленоне было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенновыше, чем в группе хлорталидона — 10,2% и 7,7%, однако, общая частота летальныхисходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
Периндоприл/Индапамид
В исследовании сучастием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка(индекс массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и>100 г/м2 у женщин) эффективность терапии 2 мгпериндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприлааргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года,оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержанияадекватного контроля показателей артериального давления проводилась титрациядоз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мгпериндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день илиэналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавшихпериндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34% пациентов посравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.
По окончаниилечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно вгруппе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2) по сравнению сгруппой эналаприла (-1,1 г/м2).
Наилучший эффектв отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при примененииболее высоких доз комбинации периндоприла и индапамида.
В отношенииснижения значений артериального давления разница между группами составила5,8 мм рт. ст. для систолического давления и2,3 мм рт. ст. для диастолического давления соответственно — впользу группы периндоприла/индапамида.
В исследовании сучастием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние сниженияартериального давления на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствиекардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) имикрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии изаболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид посравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазидмодифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией,направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в норме.
После 4,3 леттерапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложненийснизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид.Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного рискасмертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развитияпочечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинациюпериндоприл/индапамид по сравнению с плацебо. В подгруппе пациентов сартериальной гипертензией показано значимое снижение на 9% относительного рискакомбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе,принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.
В данной группетакже значительно снизился относительный риск смертности (на 16%), смертивследствие кардиоваскулярных причин (на 20%) и развития почечных осложнений (на20%) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению спациентами, получающими плацебо.
Преимуществагипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фонеинтенсивного гликемического контроля.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ сАРА II.
Проводилиськлинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезекардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а такжеисследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа идиабетической нефропатией.
Данныеисследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию,значительного положительного влияния на возникновение почечных и/иликардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как рискразвития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальнойгипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтомуингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов сдиабетической нефропатией.
Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискиренак стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярнымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование былопрекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательныхисходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов,получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательныеявления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия,артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще вгруппе алискирена, чем в группе плацебо.
Показания
В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.
При беременности
Применение препарата Трипликсам® при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Трипликсам® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.
Трипликсам® противопоказан во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.
Индапамид
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период кормления грудью
Трипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания.
Амлодипин
Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Периндоприл / Индапамид
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Специальные инструкции
Все меры предосторожности, связанные с приемом отдельныхкомпонентов препарата, следует учитывать при применении ихфиксированной комбинации в составе препарата Трипликсам®.
Амлодипин
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностьюследует проводить с осторожностью.
При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью III и IV функционального класса по классификацииNYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы медленных кальциевыхканалов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять упациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи свозможным увеличением риска развития нежелательных явлений состороны сердечно-сосудистой системы и смертности.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IVфункциональный класс по классификации NYHA) лечение должноначинаться с более низких доз и под тщательным врачебнымконтролем.
Пациенты c артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращатьприем бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ должен использоватьсясовместно с бета-адреноблокаторами.
Гипертонический криз
Эффективность и безопасность применения амлодипина пригипертоническом кризе не установлена.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных итиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночнойэнцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить приемдиуретика.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалосьо случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развитияреакции фоточувствительности на фоне приема препарата следуетпрекратить лечение. При необходимости продолжения терапиидиуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействиясолнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведениеионов кальция почками и приводить к незначительному и временномуповышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженнаягиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированногогиперпаратиреоза. В таких случаях следует отменить приемдиуретических средств и провести исследование функциипаращитовидных желез.
Мочевая кислота
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазмекрови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновенияприступов подагры.
Периндоприл
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащиезаменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла икалийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия,калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок .
Двойная блокада РААС
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторовАПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС врезультате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном нерекомендуется. Если двойная блокада необходима, то это должновыполняться под строгим контролем специалиста при регулярномконтроле функции почек, уровня электролитов в плазме крови и АД.Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с АРА II упациентов с диабетической нефропатией.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Упациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии другихотягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особойосторожностью следует применять периндоприл у пациентов ссистемными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приемаиммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при ихсочетании, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в рядеслучаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. Приназначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодическиконтролировать лейкоциты в крови, пациенты должны сообщать врачу олюбых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле,лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редкихслучаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это можетпроизойти в любой период терапии. При появлении симптомов приемпрепарата должен быть немедленно прекращен, а пациент долженнаблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычнопроходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могутприменяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, можетпривести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели илигортани может привести к обструкции дыхательных путей, в этомслучае немедленно должна быть проведена интенсивная терапия. Припоявлении таких симптомов следует немедленно ввести растворэпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечитьпроходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться подмедицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновениясимптомов.
У пациентов негроидной расы отмечалась более высокая частотаразвития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФпо сравнению с пациентами других рас.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемомингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приемепрепарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития ангионевротическогоотека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. При этом упациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или всочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях безпредшествующего ангионевротического отека лица и при нормальномуровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшнойобласти, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомыпроходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому упациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, припроведении дифференциальной диагностики необходимо учитыватьвозможность развития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающихжизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторыАПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылыхнасекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять состорожностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезомили склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедурыдесенсибилизации, а также следует избегать применения ингибитораАПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылыхнасекомых. Однако анафилактоидной реакции можно избежать путемвременной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до началапроцедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, припроведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могутразвиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Дляпредотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращатьтерапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведениигемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например,AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательноиспользовать мембрану другого типа или применять антигипертензивноесредство другой фармакотерапевтической группы.
Беременность
Противопоказан прием ингибиторов АПФ во время беременности. Еслинеобходимо продолжение терапии ингибиторами АПФ, пациенткам следуетперейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленнымпрофилем безопасности при приеме во время беременности. Принаступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленнопрекратить и в случае необходимости начать альтернативнуюантигипертензивную терапию.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель.Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группыи исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашляследует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту,можно рассмотреть возможность продолжения приема препарата.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам собструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказываетменее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расыпо сравнению с представителями других рас. Возможно, это различиеобусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензиейнегроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихсяхирургическому вмешательству с применением общей анестезии, можетпривести к выраженному снижению АД, особенно при использованиисредств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивноедействие.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФдлительного действия, в т.ч. периндоприла, за одни сутки дохирургического вмешательства.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии являетсяреваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФоказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающиххирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведениехирургического вмешательства невозможно.
При применении препарата Трипликсам® у пациентов с имеющимся илис предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение следуетначинать в условиях стационара с низких доз при постоянном контролесостояния почек и уровня калия в крови, т.к. у таких пациентовможет развиться функциональная почечная недостаточность, котораяисчезает при прекращении терапии.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однакоособую осторожность следует соблюдать, применяя препарат упациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. Утаких пациентов лечение следует начинать с низких дозпрепарата.
Периндоприл/индапамид
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида спрепаратами лития не рекомендуется.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитногобаланса
Наличие исходной гипонатриемии связано с риском внезапногоразвития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозомпочечной артерии). Поэтому при наблюдении за пациентами следуетобращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижениясодержания электролитов в плазме крови, например, после диареи илирвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержанияэлектролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/ввведение 0.9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не являетсяпротивопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦКи АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации,либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию,которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия наначальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами,поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частыйконтроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилоговозраста и пациентам с циррозом печени.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанногоувеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться сболее низких доз и под тщательным медицинским контролем.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом,получающим гипогликемические средства для приема внутрь илиинсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярныйконтроль концентрации глюкозы в плазме крови. Необходимоконтролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарнымдиабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Амлодипин/периндоприл
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникаетхолестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдромаразвивается фульминантный некроз печени, иногда с летальнымисходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлениижелтухи или значительного повышения активности печеночных ферментову пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить приемингибитора АПФ и обратиться к врачу.
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипинаувеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низкихдоз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так ипри увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночнойнедостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечиваятщательный мониторинг клинического состояния.
Не проводилось исследований препарата Трипликсам® у пациентов спеченочной недостаточностью. Учитывая влияние каждого компонента,входящего в состав препарата, по отдельности, препарат Трипликсам®противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночнойнедостаточности, а также требует особой осторожности при назначениипациентам с умеренной и легкой степенью печеночнойнедостаточности.
Амлодипин/индапамид/периндоприл
Нарушение функции почек
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата Трипликсам® вдозировках, содержащих 10 мг периндоприла и 2.5 мг индапамида (т.е.дозировки препарата Трипликсам® 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и 10 мг + 2.5мг + 10 мг).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией безпредшествующего очевидного нарушения функции почек могут появитьсялабораторные признаки функциональной почечной недостаточности нафоне терапии. В этом случае лечение препаратом следует прекратить сдальнейшей возможностью возобновить комбинированную терапию,используя низкие дозы препарата, либо использовать компонентыпрепарата в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионовкалия и креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после началатерапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточностьчаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечнойнедостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. пристенозе почечной артерии.
Препарат Трипликсам® не рекомендован пациентам с двустороннимстенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки.
Существует риск артериальной гипотензии и/или почечнойнедостаточности (при наличии хронической сердечной недостаточности,обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови ит.д.): при некоторых патологических состояниях может отмечатьсязначительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии иснижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевойдиеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходнонизким АД, стенозом почечной артерии (в т.ч. двусторонним),хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени сотеками и асцитом.
Блокада РААС ингибиторами АПФ может сопровождаться резкимснижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазмекрови, свидетельствующим о развитии функциональной почечнойнедостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первойдозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. Иногда этисостояния развиваются остро, и время их начала может варьировать. Втаких случаях возобновлять терапию рекомендуется начиная с болеенизких доз, постепенно их увеличивая. У пациентов с ИБС ицереброваскулярными заболеваниями резкое снижение АД может привестик инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной меретолько у пациентов с нормальной или незначительно нарушеннойфункцией почек (уровень креатинина в плазме крови у взрослыхпациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилоговозраста уровень креатинина следует оценивать с учетом возраста,массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии игипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и повышениеконцентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторнаяфункциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов снеизмененной функцией почек, однако у пациентов с исходной почечнойнедостаточностью ее выраженность может усилиться.
Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин встандартных дозах.
Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют состепенью почечной недостаточности.
Специальных исследований по применению препарата Трипликсам® припочечной недостаточности не проводилось. При применении препаратаТрипликсам® при почечной недостаточности следует учитывать эффекты,отмеченные при приеме отдельных компонентов препарата.
Содержание ионов калия в плазме крови
Совместная терапия индапамидом, периндоприлом и амлодипином непредотвращает развитие гипокалиемии, в особенности у пациентов ссахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случаеприменения других антигипертензивных средств в комбинации сдиуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия вплазме крови.
Гиперкалиемия может развиваться у некоторых пациентов во времялечения ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом. Факторами рискагиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функциипочек, пожилой возраст (>70 лет), сахарный диабет, некоторыесопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсациясердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный приемкалийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон,триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащихзаменителей пищевой соли, а также применение других средств,способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови(например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия,калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевойсоли может привести к значительному повышению содержания калия вкрови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальнымнарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный приемуказанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью,на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сывороткекрови.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана сриском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии(менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группывысокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенныхпациентов (даже если они не получают сочетанную медикаментознуютерапию), пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом,пациентов с ИБС, хронической сердечной недостаточностью.Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действиесердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе риска также относятся пациенты с удлиненным интерваломQT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденнымипричинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелыхнарушений ритма сердца, в частности, полиморфной желудочковойтахикардии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всехописанных выше случаях необходим регулярный контроль содержанияионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калиянеобходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии следует назначить соответствующеелечение.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональнуюактивность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В началетерапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД,особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные мерыпозволяют избежать резкого снижения АД.
У пожилых пациентов увеличение дозы следует проводить состорожностью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения нафоне применения препарата Трипликсам® необходимо соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и работе сдругими техническими устройствами, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фармакологическое действие
Гипотензивный комбинированный препарат.
Условия хранения
t не выше 30 °C
Проверено специалистом
Вязьминов Степан ВладимировичПровизор (стаж 10 лет)
Акции
Аптеки в Москве
- Купить Трипликсам, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг+2.5 мг+10 мг, 30 шт. в Москве – цена 724 руб. в аптеках «POLZAru».
- Официальная инструкция по применению Трипликсам, таблетки покрыт. плен. об. 10 мг+2.5 мг+10 мг, 30 шт., сертификаты, отзывы и фото.