Тритаце, таблетки 5 мг, 28 шт. в Москве

Таблетки следует принимать независимо от приема пищи (то естьтаблетки могут приниматься как до, так и во время или после приемапищи) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзяразжевывать или перед приемом измельчать таблетки.

Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта ипереносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Тритаце® обычно является длительным, а егопродолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печенирекомендуются представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром (1таблетка Тритаце® 2,5 мг или 1/2 таблетки Тритаце® 5 мг с риской).Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и болеене удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мграмиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемойсуточной дозы - 10 мг в сутки.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки, принедостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг,возможно добавление к лечению других гипотензивных препаратов, вчастности, диуретиков или блокаторов "медленных" кальциевыхканалов.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской). В зависимости от реакциипациента на проводимую терапию доза может увеличиваться.

Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Еслитребуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться какоднократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия

Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2таблетки Тритаце® 2,5 мг риской). Доза может увеличиваться до 5 мг1 раз в сутки.

При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки вконтролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта илисердечно-сосудистой смертности у пациентов с высокимсердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза: 2,5 мг 1 раз в сутки (1 таблеткаТритаце® 2,5 мг или 1/2 таблетки Тритаце® 5 мг с риской). Взависимости от переносимости препарата пациентом дозу можнопостепенно увеличивать.

Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течениеследующих 3 недель лечения - увеличить ее до обычной поддерживающейдозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клиническихисследованиях изучены недостаточно.

Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изученонедостаточно.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями,развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки)после острого инфаркта миокарда

Начальная доза

Лечение может быть начато не ранее чем через 48 часов от моментаинфаркта миокарда (предпочтительно со 2-х по 9-ые суткизаболевания) у клинически и гемодинамически стабильных пациентов склиническими проявлениями сердечной недостаточности.Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза всутки (утром и вечером).

После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебнымнаблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа послестабилизации АД. При непереносимости первой дозы рамиприла(чрезмерное снижение АД), рекомендуется применение рамиприла в дозе1,25 мг 2 раза в сутки в течение двух дней с последующимувеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки. Если не удаетсяувеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза в сутки, то применениепрепарата необходимо прекратить.

Титрование и поддерживающая доза

В дальнейшем, в зависимости от реакции пацента, дозу рамиприларекомендуется увеличивать вдвое с интервалом в 1-3 дня до целевойподдерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемаясуточная доза рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным являетсяразделение суточной дозы на 2 приема).

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечнойнедостаточностью (III-IV функциональный класс по классификацииNYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда,является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решениео проведении лечения рамиприлом, то рекомендуется начинать лечениес наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и соблюдатьособую осторожность при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Тритаце® у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При СКФ от 50 до 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности теланачальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблеткиТритаце® 2,5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза - 5мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости иэлектролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а такжепациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляетопределенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическомпоражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (1/2 таблетки Тритаце®2,5 мг с риской).

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками Необходимо привозможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости отпродолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратомТритаце® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемыхдиуретиков.

Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы,равной 1,25 мг рамиприла (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской),принимаемой 1 раз в сутки утром. После приёма первой дозы и всякийраз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно"петлевых" диуретиков, пациенты должны находиться под медицинскимнаблюдением не менее 8 ч во избежание развития неконтролируемойгипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 таблеткиТритаце® 2,5 мг с риской).

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата Тритаце® может как усиливаться (засчет замедления выведения рамиприлата), т.к и ослабляться (за счетзамедления превращения малоактивного рамиприла в активныйрамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательноемедицинское наблюдение.

Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг (1 таблеткаТритаце® 2,5 мг или 1/2 таблетки Тритаце® 5 мг с риской).

Противопоказанные комбинации.

С комбинированной терапией сакубитрил/валсартан.

Совместное применение ингибиторов АПФ и комбинации АРА II иингибитора нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин) -сакубитрил/валсартан - противопоказано из-за риска развитияангионевротического отека.

Лечение препаратом Тритаце® не следует начинать до тех пор, покасакубитрил и валсартан не выведутся из организма. В случае переходас терапии препаратом Тритаце® на комбинированную терапиюсакубитрил/валсартан, не следует начинать терапию даннойкомбинацией препаратов до тех пор, пока рамиприл не выведется изорганизма.

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательнозаряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) припроведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстранасульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности.

Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациентунеобходимо проведение этих процедур, то следует использовать другиетипы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации)или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов другихгрупп.

Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов,содержащих алискирен.

Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов,содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарнымдиабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени(СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и нерекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение препарата Тритаце® и АРА II.

Одновременное применение препарата Тритаце® и АРА IIпротивопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и нерекомендуется у других пациентов.

Нерекомендуемые ком6инации.

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например,амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном [производнымспиронолактона]), другими лекарственными препаратами, способнымиувеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II,такролимус, циклоспорин; триметоприм, сулъфаметоксазол, входящие всостав ко-тримоксазола [комбинированное антибактериальное средство,содержащее сульфаметоксазол и триметоприм]).

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногдазначительно выраженное (при одновременном применении требуетсятщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

С гипотензивными лекарственными средствами (например,диуретиками) и другими лекарственными средствами, способнымиснижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами,средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином,доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином).

Потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации сдиуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия всыворотке крови.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственнымисредствами.

Возможно более выраженное снижение АД.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином),изопротеренолом, добутамином, допамином).

Уменьшение антигипертензивного действия препарата Тритаце®,рекомендуется особенно тщательный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками,иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами иминералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами,которые могут влиять на гематологические показатели.

Совместное применение увеличивает риск развития гематологическихреакций.

С солями лития.

Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- инейротоксического действия лития. Поэтому следует контролироватьсодержание лития в сыворотке крови.

С гипогликемическими средствами (например, инсулинами,гипогликемическими средствами для приема внутрь (производнымисульфонилмочевины)).

В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влияниемингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этихлекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии.Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы вкрови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV)(глиптиками), например, ситаглиптином, саксаглиптыиом,вилдаглиптином, линаглиптином.

Повышенный риск развития ангионевротического отека.

С ингибиторами mTOR (mammalian Targef of Rapamycin - мишеньрапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом,сиролимусом, эверолимусом.

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ иингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развитияангионевротического отека.

С рацекадтрилом.

При одновременном применении ингибитэров АПФ и ингибиторовнейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин), таких какрацекадотрил (средство для лечения диареи), сообщалось о повышенномриске развития ангионевротического отека.

С эстрамустином.

Повышенный риск развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

С нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин,ацетилсалициловая кислота).

Возможно ослабление действия препарата Тритаце®, повышение рисканарушения функции почек и повышение содержания калия в сывороткекрови.

С гепарином.

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом.

Ослабление антигипертензивного действия препарата Тритаце® именее эффективное лечение симптомов хронической сердечнойнедостаточности.

С этанолом.

Усиление симптомов вазодилатации. Препарат Тритаце® можетусиливать воздействие этанола на организм.

С эстрогенами.

Ослабление антигипертензивного действия препарата Тритаце®(задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности кядам насекомых.

Ингибиторы АПФ, включая препарат Тритаце®, увеличиваютвероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидныхреакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект можетвозникнуть и при применении других аллергенов.

С препаратами золота для парентерального введения (натрияауротиомaлaт).

При одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл)с препаратами золота для парентерального введения (натрияауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливыкрови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.

С тканевыми активаторами плазминогена.

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частотаразвития ангионевротического отека у пациентов, принимавшихингибиторы АПФ после применения алтеплазы для тромболитическойтерапии ишемического инсульта.

Указанные ниже нежелательные эффекты даны в соответствии соследующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥ 1% -

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Нечасто:эозинофилия; Редко: лейкопения, включая нейтропению иагранулоцитоз; уменьшение количества эритроцитов в периферическойкрови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; Частота неизвестна:угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения,гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы - Частота неизвестна:анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФувеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакцийна яды насекомых); повышение титра антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны эндокринной системы - Частота неизвестна:синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - Часто: повышениесодержания калия в крови; Нечасто: анорексия, снижение аппетита;Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.

Нарушения психики - Нечасто: подавленное настроение, тревога,нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включаясонливость; Редко: спутанность сознания; Частота неизвестна:нарушение внимания.

Нарушения со стороны нервной системы - Часто: головная боль,головокружение (ощущение "легкости" в голове); Нечасто: вертиго,парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности); Редко: тремор, нарушениеравновесия; Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включаяишемический инсульт и преходящее нарушение мозговогокровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения,паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения - Нечасто: нарушения зрения,включая расплывчатость изображения; Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха - Редко: нарушения слуха, звонв ушах.

Нарушения со стороны сердца - Нечасто: ишемия миокарда, включаяразвитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия,аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов - Часто: артериальная гипотензия,нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса(ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; Нечасто:"приливы" крови к коже лица; Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия(усиление нарушения кровообращения на фоне стеноза сосудов),васкулит; Частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения - Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и вположении "лежа"), бронхит, синусит, одышка; Нечасто: бронхоспазм,включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенностьноса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Часто:воспалительные реакции в желудке и кишечнике, нарушенияпищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия,диарея, тошнота, рвота; Нечасто: фатальный панкреатит (случаипанкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФнаблюдались крайне редко), повышение активности ферментовподжелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отектонкого кишечника, боль в верхних отделах живота, в том числесвязанная с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полостирта; Редко: глоссит; Частота неизвестна: афтозный стоматит(воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Нечасто:повышение активности "печеночных" ферментов и концентрацииконъюгированного билирубина в плазме крови; Редко: холестатическаяжелтуха, гепатоцеллюлярные поражения; Частота неизвестна: остраяпеченочная недостаточность, холестатический или цитолитическийгепатит (крайне редко с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей - Часто:кожная сыпь, в частности макуло-папулёзная; Нечасто:ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отекгортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую клетальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенноепотоотделение); Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница,онихолиз; Очень редко: реакции фотосенсибилизации; Частотанеизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжелениетечения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная илилихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани -Часто: мышечный судороги, миалгия; Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Нечасто:нарушение функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности, увеличение выделения количества мочи, усилениеранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины икреатинина в крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез - Нечасто:эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо;Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения - Часто: боль вгруди, чувство усталости; Нечасто: повышение температуры тела;Редко: астения (слабость).

Продолговатые таблетки светло-розового цвета с вкраплениямиболее темного или светлого оттенка, с разделительной риской с обеихсторон и гравировкой 5/стилизованное изображение буквы h и 5/НМР сдругой стороны.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, ноне влияет на полноту всасывания.

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемномуметаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза),в результате которого образуется его единственный активныйметаболит - рамипрклат, активность которого в отношенииингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла.Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется необладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, которыйзатем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлаттакже глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновойкислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15%(для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активногометаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мграмиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с егобиодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменныеконцентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч,соответственно.

Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит внесколько этапов: фаза распределения и выведения с периодомполувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч,затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющимприблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрациейрамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющимприблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленнымвысвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ.Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течениесуток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновеснаяплазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительночерез 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата"эффективный" Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.

Связывание с белками плазмы крови для рамиприла и рамиприлатасоставляет приблизительно 73% и 56%, соответственно.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла ирамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л,соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла(10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 6% -почками.

После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозыобнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. Послевнутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается вмоче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, привнутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная частьдозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%,соответственно).

После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированиемжелчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и егометаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24ч после приема.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи былиидентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприлаглюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно10-20% от общего количества, а содержание в моченеметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприлвыделяется в материнское молоко.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почкамизамедляется.

Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата,которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функциейпочек.

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функциипечени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла доактивного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальнойгипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла ирамиприлата.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двухнедель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площадипод фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC).

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет)фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличаетсяот таковой у молодых здоровых добровольцев.

Образующийся под влиянием "печеночных" ферментов активныйметаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующимингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II,дипептидилкарбоксидипептидаза I).

АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращениеангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающимдействием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющимдействием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшаетсяобразование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина,что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления(АД). Вызываемое рамиприлом повышение активностикалликреин-кининовой системы в крови и тканях с активациейпростагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов,стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах,обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективноедействие.

Ангиотензин II стимулирует выработку ал1ьдостерона, поэтомуприем рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона иповышению концентраций ионов калия в сыворотке крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняетсяего ингибирующее влияние на секрецию репина по типу отрицательнойобратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмыкрови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (вчастности, "сухого" кашля) связано с повышением активностибрадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводитк снижению АД в положении "лежа" и "стоя", без компенсаторногоувеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), рамиприл значительноснижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС),практически не вызывая изменений почечного кровотока и скоростиклубочковой фильтрации.

Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 чпосле приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшегозначения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовомприеме препарата Тритаце® антигипертензивный эффект можетпостепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделерегулярного приема препарата и затем сохраняясь в течениедлительного времени. Внезапное прекращение приема препарата неприводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствиесиндрома "отмены").

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляетразвитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистойстенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприлснижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличиваетемкость венозного русла и снижает давление наполнения левогожелудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузкина сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдаетсяувеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшениепереносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприлазамедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности ивремя наступления терминальной стадии почечной недостаточности и,благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа илитрансплантации почки. При начальных стадиях диабетической илинедиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновенияальбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистыхзаболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированнаяишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболеванияпериферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) илисахарного диабета с не менее чем одним дополнительным факторомриска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличениеконцентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентрацийхолестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение)присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижаетчастоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности отсердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижаетпоказатели общей смертности, а также потребность в проведениипроцедур реваскуляризации и замедляет возникновение илипрогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническимипроявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда(2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-й деньострого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), рисквнезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечнойнедостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс поклассификации NYHA)/peзистентной к терапии (на 23%), вероятностьпоследующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности(на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарнымдиабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальнымипоказателями АД, рамиприл значительно снижает риск развитиянефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Беременность

Рамиприл противопоказан при беременности, так как он можетоказывать токсическое действие на плод (нарушение развития почек,нарушение функции почек, олигогидрамнион, контрактура конечностей,деформация костей черепа, гипоплазия легких) и новорожденного(почечная недостаточность, олигурия, артериальная гипотензия,гиперкалиемия).

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородноговозраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФдолжно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратомТритаце®, следует, как можно скорее, прекратить его прием иперевести пациентку на прием других препаратов, при применениикоторых риск для ребенка будет наименьшим.

Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во втором триместребеременности или на более поздних сроках, рекомендуетсяультразвуковое исследование плода для контроля функции почек исостояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во времябеременности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательнонаблюдать из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии игиперкалиемии.

Период грудного вскармливания

Если лечение препаратом Тритаце® необходимо в период грудноговскармливания, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Перед началом лечения препаратом Тритаце® необходимо устранитьгипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавшихдиуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить ихдозу за 2-3 дня до начала приема препарата Тритаце® (в этом случаеследует тщательно контролировать состояние пациентов с хроническойсердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у нихдекомпенсации при увеличении объема циркулирующей крови).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении егодозы и/или дозы диуретиков (особенно "петлевых"), необходимообеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течениене менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер вслучае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Тритаце® применяется впервые или в высокой дозе упациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательноконтролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этихпациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД.

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечнойнедостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда,лечение препаратом Тритаце® следует начинать только в условияхстационара.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью приемпрепарата может привести к развитию выраженного снижения АД,которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией иредко - развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов,так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, вначальной фазе лечения рекомендуется контролировать показателифункции почек.

У пациентов, для которых снижение АД может представлятьопределенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическимсужением коронарных или мозговых артерий), лечение должноначинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/илижаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратациис развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объемациркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.

Во время лечения препаратом Тритаце® не рекомендуетсяупотреблять алкоголь (этанол).

Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказаниемдля продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторногоразвития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу илиотменить препарат.

Одновременное применение препарата Тритаце® с препаратами,содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокадеРААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД,развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению смонотерапией.

Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов,содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарнымдиабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени(СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и нерекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдалисьслучаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка,глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица(губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациентдолжен немедленно прекратить прием препарата.

Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глоткиили гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания),может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по егокупированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривеннокапельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролемАД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов(в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введениеантигистаминных препаратов (антагонистов H1- и Н2-гистаминовыхрецепторов), а в случае недостаточности инактиваторор ферментаС1-эстеразы, можно рассмотреть вопрос о необходимости введения вдополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов ферментаС1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение заним должно проводиться до полного купирования симптомов, но неменее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаиинтестинального ангионевротического отека, который проявлялсяболями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторыхслучаях одновременно наблюдался и (ангионевротический отеклица.

При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФвышеописанных симптомов следует при проведении дифференциальногодиагноза рассматривать и возможность развития у них интестинальногоангионевротического отека.

При одновременном применении с другими препаратами, которыемогут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается рисквозникновения ангионевротического отека (см. разделы"Противопоказание", "Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами").

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (такихкак пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могутинициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например,снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которыемогут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторамиАПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких какпчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Еслинеобходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, тоингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующимлекарственным препаратом другой группы.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни,быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть доразвития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрациис использованием определенных высокопроточных мембран (например,полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителеймембран). Необходимо избегать совместного применения Тритаце® ииспользования такого типа мембран, например, для срочногогемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительноиспользование других типов мембран или исключение приемаингибиторов АПФ.

Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкойплотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод неследует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечениепрепаратом Тритаце® может быть усиленной или ослабленной. Кромеэтого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/илиасцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при леченииэтих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Хирургические вмешательства

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое)необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторовАПФ.

Кашель

При применении препарата Тритаце® может возникнуть сухой,непродуктивный, длительный кашель, который исчезает послепрекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитыватьпри дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитораАПФ.

Этнические особенности

Препарат Тритаце®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менеевыраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расыпо сравнению с представителями других рас.

Препарат Тритаце® следует с осторожностью назначать пациентамнегроидной расы из-за более высокого риска развитияангионевротического отека.

Пациенты после трансплантации почек

Опыт применения препарат Тритаце® у пациентов, недавноперенесших трансплантацию почки, недостаточен.

Контроль лабораторных показателей до и во время леченияпрепаратом Тритаце®(до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцевлечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных концентрацийкреатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и впоследующем рекомендуется проводить контроль функции почек.Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой ихронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек,после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярнымизаболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимымодносторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (утаких пациентов даже незначительное повышение сывороточнойконцентрации креатинина может быть показателем снижения функциипочек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия всыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия всыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек,значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хроническойсердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количестволейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего диализа крови длявыявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторингрекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функциипочек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани илиу пациентов, получающих одновременно другие лекарственныепрепараты, способные изменять картину периферической крови.

Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявлениялейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ееразвития, а также при первых признаках развития инфекции. Привыявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуетсяпрекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например,лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходимсрочный контроль картины периферической крови. В случае появленияпризнаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневыхвысыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контрольчисла тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности "печеночных" ферментов, концентрациибилирубина в крови.

При появлении желтухи или значимого повышения активности"печеночных" ферментов лечение Тритаце® следует прекратить иобеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения препаратом Тритаце® необходимо воздерживатьсяот занятий потенциально опасными видами деятельности, включаяуправление транспортными средствами, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. нафоне его приема возможно появление головокружения, снижениябыстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приемапервой дозы.

АПФ ингибитор.

t не выше 25 °C