Цефтриаксон, порошок, 2 г в Москве

Стандартныйрежим дозирования

Внутривенно,внутримышечно.

Взрослыеи дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1–2 г один разв сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях,возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностьюк цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Продолжительностьлечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии,введение препарата Цефтриаксон следует продолжать пациентам еще в течениеминимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтвержденияэрадикации возбудителя.

Обычнокурс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях может потребоватьболее продолжительное введение.

Курслечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, долженсоставлять не менее 10 дней.

Введение

Общимправилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Приготовленныерастворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов притемпературе 2–8 °С). В зависимости от концентрации ипродолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтогодо янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность илипереносимость препарата.

Длявнутримышечной инъекции 500 мг препарата Цефтриаксонрастворяют в 2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1% растворалидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуетсявводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

Раствор,содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривеннойинъекции 500 мг препарата Цефтриаксон растворяют в 5 мл, а1 г — в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенномедленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутривеннаяинфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствораразводят 2 г препарата Цефтриаксон в 40 мл одного из следующихинфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9% раствор натрияхлорида, 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы, 5% раствордекстрозы, 10% раствор декстрозы, 6% раствор декстрана в5% растворе декстрозы, 6–10% раствор гидроксиэтилкрахмала, вода дляинъекций. Растворы препарата Цефтриаксон нельзя смешивать или добавлятьв растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители,за исключением перечисленных выше, из‑за возможной несовместимости.

Нельзяиспользовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон длявнутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащиекальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из‑за возможногообразования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солейцефтриаксона может происходить и при смешивании препарата Цефтриаксон икальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзяиспользовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами длявнутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащихрастворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных,возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащихрастворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниямисовместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

Непоступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральныхкальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона длявнутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного илиперорального применения).

Дозированиев особых случаях

Пациентыс нарушением функции печени

Упациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу приусловии отсутствия нарушений почек.

Пациентыс нарушением функции почек

Упациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу приусловии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препаратаЦефтриаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечнойнедостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон невыводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациентудополнительной дозы препарата Цефтриаксон после окончания диализа не требуется.

При сочетаниитяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдатьза эффективностью и безопасностью применения препарата.

Пациентыпожилого и старческого возраста

Обычныедозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелойпочечной и печеночной недостаточности.

Дети

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет

Приназначении препарата Цефтриаксон один раз в сутки рекомендуется придерживатьсяследующих режимов дозирования:

–       новорожденные (до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела одинраз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;

–       новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

–       детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксонпротивопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено илипредполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включаяпродолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питаниииз‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. раздел «Противопоказания»).

Груднымдетям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг иливыше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденнымвнутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобыснизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит

При бактериальномменингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинаютс дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Послеидентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можносоответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингитедостигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванномHaemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae —7 дней.

БолезньЛайма

50 мг/кг(высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки втечение 14 дней.

Гонорея(вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

Однократноевнутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон взрослым пациентам идетям старше 12 лет ≥50 кг.

Острыйсредний отит

Прилечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечноевведение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

Взрослымрекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласноограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущейтерапии, препарат Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введениив дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактикапослеоперационных инфекций

Взависимости от степени инфекционного риска вводится 1–2 г препаратаЦефтриаксон однократно за 30–90 мин до начала операции. При операциях натолстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (нораздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение препаратаЦефтриаксон и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.

Гиперчувствительность

Повышеннаячувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышеннаячувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелыереакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другимβ‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) ванамнезе.

Недоношенныедети

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенныеноворожденные (≤28‑дневного возраста)

Гипербилирубинемия,желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitroпоказали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточнымальбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у такихпациентов).

Внутривенноевведение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные(≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенноелечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительныекальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из‑зариска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы«Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

Описаныотдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почкаху новорожденных, получавших Цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. Приэтом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, иобразование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе длявнутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельнымисходом при различных венозных доступах и в различное время введенияпрепарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаинаблюдались только у новорожденных (см. подраздел«Пострегистрационное наблюдение»).

Лидокаин

Передпроведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина,необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказанияк применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применениюлидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводитьвнутривенно.

Состорожностью

Периодгрудного вскармливания.

Нетяжелыереакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Приодновременном применении больших доз препарата Цефтриаксон и «петлевых»диуретиков (например, фуросемида) нарушений функций почек не наблюдалось.Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичностиаминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимопроводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.Употребление алкоголя после введения препарата Цефтриаксонне сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксонне содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызватьнепереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другимцефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препаратаЦефтриаксон.

Бактериостатическиеантибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro былобнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзяиспользовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера илираствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон длявнутривенного введения и их последующего разведения из‑за возможногообразования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солейцефтриаксона может происходить и при смешивании препарата Цефтриаксон икальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзяиспользовать Цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенноговведения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов,например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора.Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательноевведение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательномпромывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Дляоценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro:одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмыпуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинациицефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация,которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходнойконцентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксонав плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ(24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ(16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует оповышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных(см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Цефтриаксонфармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом иаминогликозидами.

Приприменении антагонистов витамина K на фоне терапии препаратом Цефтриаксонповышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметрысвертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как входе, так и после окончания терапии препаратом Цефтриаксон.

Показансинергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многихграмотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность такихкомбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых,угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Наиболеечастыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксономв клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения,диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Дляописания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

оченьчастые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие(<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательныереакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинскогословаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Нечасто— микозы половых органов; редко — псевдомембранозный колит.

Нарушениясо стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия,коагулопатия.

Нарушениясо стороны нервной системы:

Нечасто— головная боль и головокружение.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко— бронхоспазм.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто— диарея, неоформленный стул; нечасто — тошнота, рвота.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто— повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АТС),аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Часто— сыпь; нечасто — зуд; редко — крапивница.

Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко— гематурия, глюкозурия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто— флебит, боль в месте введения, повышение температуры тела; редко — отеки,озноб.

Влияниена результат лабораторных и инструментальных исследований:

Нечастоувеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационноенаблюдение

Нижеописаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении препарата Цефтриаксонв пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочныхявлений, а также их связи с применением препарата Цефтриаксон, не всегдавозможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Панкреатит,стоматит, глоссит, нарушение вкуса.

Нарушениясо стороны крови лимфатической системы:

Тромбоцитоз,увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, снижениепротромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаиагранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивалисьпосле 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушениясо стороны иммунной системы:

Анафилактическийшок, гиперчувствительность.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочныхреакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Нарушениясо стороны нервной системы:

Судороги.

Нарушениясо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Вертиго.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Суперинфекции.

Известнытакже следующие нежелательные реакции:

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующейсимптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия,вагинит, повышенное потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовоекровотечение, желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а такжеанафилактические или анафилактоидные реакции.

Описаныотдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатамисследования аутопсии у новорожденных, получавших Цефтриаксон и кальцийсодержащиерастворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, иобразование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе длявнутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельнымисходом при различных венозных доступах и в различное время введенияпрепарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. При этомпо результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитатыне были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных(см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированыслучаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главнымобразом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата(≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, атакже имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим).Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявлятьсяклинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальнойострой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимыйхарактер и исчезает после прекращения терапии препаратом Цефтриаксон.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Флебитпосле внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленнов течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечнаяинъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияниена результаты лабораторных анализов

Прилечении препаратом Цефтриаксон у пациентов могут отмечаться ложноположительныерезультаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат Цефтриаксон можетдавать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительныерезультаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментнымиметодами, поэтому в ходе терапии препаратом Цефтриаксон глюкозурию принеобходимости нужно определять только ферментным методом.

Цефтриаксонможет вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученныхс помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови.См. указания в руководстве по применению используемого устройства.При необходимости следует использовать альтернативные способы определенияглюкозы в крови.

Симптомы

Тошнота,рвота и диарея.

Лечение

Припередозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата.Специфического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое.

Одинфлакон с порошком для приготовления раствора для внутривенного ивнутримышечного введения содержит:

Действующеевещество:

Цефтриаксоннатрия — 0,535 г, 1,071 г, 2,142 г (в пересчете на цефтриаксон —0,5 г, 1 г, 2 г).

Порошокбелого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетикацефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетическиепараметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периодаполувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ееувеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров,зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не толькосвободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата сбелками плазмы крови.

Всасывание

Максимальнаяконцентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 гпрепарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часовпосле введения. Площади под кривой «концентрация в плазме-время» послевнутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, чтобиодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Послевнутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняямаксимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 ги 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составилаприблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечнойинъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме кровипримерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозыпрепарата.

Распределение

Объемраспределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течениеболее 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющиеконцентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях ижидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах,среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной исиновиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

Послевнутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговуюжидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительныхмикроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связываниес белками

Цефтриаксонобратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л.Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом егоконцентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% призначениях концентрации 300 мг/л.

Проникновениев отдельные ткани

Цефтриаксонпроникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении.Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкостидостигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальнымменингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленнымимозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговойжидкости достигается через 4–6 часов после его внутривенного введения.Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрацияхпопадает в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксонне подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболитыпод действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общийплазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренсравняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном видепочками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Периодполувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет

Уноворожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнениюс другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрациясвободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышенаблагодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата сбелками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведенияменьше, чем у новорожденных и взрослых.

Значенияплазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона вышеу новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению стаковым у взрослых.

Нарушениефункции почек или печени

Упациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксонаизменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периодаполувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью.

Незначительноеувеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточностиможет объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренсав результате снижения степени связывания с белками плазмы крови исоответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

Упациентов с печеночной недостаточностью период полувыведенияне увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторноеповышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрациисвободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальномуповышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.

Пациентыстарческого возраста

Упациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или трираза больше, чем у взрослых пациентов.

Цефтриаксон— парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерициднаяактивность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitroцефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных играмположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными играмотрицательными бактериями.

Цефтриаксонобычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительныеаэробы

Staphylococcusaureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательныестафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический,группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический,группы B), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcusviridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание.Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны кцефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcusfaecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательныеаэробы

Acinetobacterlwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis,Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp.,Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacterfreundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamellacatarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseriagonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonasshigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris,Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersiniaenterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главнымобразом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

* Некоторыеизоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого рядаплазмидо-опосредованных β‑лактамаз.

Примечание.Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другимантибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспориныпервого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro ив экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, чтоцефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичногосифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosaустойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы

Bacteroides spp.(желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из‑заобразования β‑лактамаз.

Примечание.Многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (вчастности, В. fragilis)устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительностьк цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийныхразведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той,которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛСустановил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Дляопределения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitroпоказано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которыеобнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всейгруппы цефалоспоринов.

Вместостандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использоватьи другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого институтастандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международныерекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватноинтерпретировать состояние чувствительности.

Инфекции,вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит;диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекцииорганов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей ижелудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, атакже раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленнымиммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей,особенно пневмония, и инфекции ЛОР‑органов; инфекции половых органов,включая гонорею.

Периоперационнаяпрофилактика инфекций.

Беременность

Цефтриаксонпроникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременностиу женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивностине выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действияили других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок,процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности,особенно в первый триместр, следует назначать только по строгимпоказаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода.

Периодгрудного вскармливания

Вмалых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияниецефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при егоприменении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключитьриск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакцийгиперчувствительности у ребенка.

Необходимопрекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапиицефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания дляребенка и пользу терапии для матери.

Реакциигиперчувствительности

Каки при применении других β‑лактамных антибиотиков, былизарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе сосмертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапиюпрепаратом Цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провестисоответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапиипрепаратом Цефтриаксон необходимо установить наблюдались ли у пациента реакциигиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакциигиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимособлюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелымиреакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Содержаниенатрия

В1 г препарата Цефтриаксон содержится 3,6 ммольнатрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете сконтролем натрия.

Гемолитическаяанемия

Каки при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксонвозможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаитяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельнымисходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемиинельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимоотменить лечение до выяснения причины.

Диарея,вызванная Clostridium difficile

Каки при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечениицефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи доколита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляетнормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile.В свою очередь, С. difficile образует токсины A и B, которые являются факторамипатогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile,гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким рискомосложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробнойтерапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить овозможности развития диареи, вызванной С. difficile, увсех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сборанамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile,спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении илиподтверждении диареи, вызванной С. difficile,возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficileантибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно бытьназначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов,белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическоелечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтикукишечника.

Суперинфекции

Каки при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиватьсясуперинфекции.

Измененияпротромбинового времени

Упациентов, получавших препарат Цефтриаксон, описаны редкие случаи измененияпротромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина K(нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контрольпротромбинового времени во время терапии и назначение витамина K(10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала иливо время терапии.

Образованиепреципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаныслучаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевыхпреципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существуетвероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами длявнутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтомуцефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числедля парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе черезотдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основаниирасчета 5‑ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал междувведением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлятьне менее 48 ч.

Данныепо возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами дляперорального приема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения скальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема)отсутствуют. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающихстандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковомисследовании желчного пузыря выявились преципитаты кальциевой солицефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детскоговозраста. Преципитаты редко дают какую‑либо симптоматику и исчезают послезавершения или прекращения терапии препаратом Цефтриаксон. В случае, если этиявления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативноенехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется наусмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценкепользы и риска.

Несмотряна наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов толькоу новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащихинфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препаратЦефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентамодновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используяразличные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействиес другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационноенаблюдение»).

Панкреатит

Упациентов, получавших препарат Цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита,развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства изэтих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях,например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностьюпарентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитиипанкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефтриаксон преципитатов вжелчных путях.

Применениеу детей

Безопасностьи эффективность препарата Цефтриаксон у новорожденных, грудных детей и детеймладшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способприменения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринамцефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

ПрепаратЦефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных,у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел«Противопоказания»).

Длительноелечение

Придлительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферическойкрови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинганализа крови

Придлительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологическиеисследования

Прилечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробыКумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозуриюрекомендуется определять только ферментным методом).

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нетданных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средстви работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратомЦефтриаксон следует соблюдать осторожность при управлении транспортнымисредствами и работе с механизмами в связи с возможностьювозникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могутвлиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.