Исследования in vitro показали, чтоцелекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6,но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственноговзаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан сизоферментом CYP2D6.
Индукторы изофермента CYP2C9: Одновременное применение индукторов CYP2C9,таких как рифампицин, хлорфенамина, прометацина, колестирамина,карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.
Варфарин и другие антикоагулянты (например, препараты кумарина, сульфонамиды): при одновременномприеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазолаодин раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме кровив 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксибафлуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибиторизофермента CYP2C9) целекоксиб следует применять в наименьшейрекомендованной дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол(ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта наметаболизм целекоксиба.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)/ антагонисты ангиотензина II: ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивныйэффект ингибиторов АПФ и/или антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействиедолжно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно сингибиторами АПФ и/или антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалосьзначительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприломв отношении влияния на артериальное давление.
У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе упациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функциипочек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2,с ингибиторами АПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая возможнуюострую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы.
Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижатьнатрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечногосинтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния нафармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон/ 35 мкгэтинилэстрадиол). При приеме мифепристона, целекоксиб может быть использованчерез 8–12 дней после приема мифепристона, так как НПВП уменьшают эффектпрепаратов данной группы.
Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17%при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапиюлитием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отменецелекоксиба.
Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба идругих НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействиймежду целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты),омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Дигоксин: возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови при совместномприменении с целекоксибом.
Противодиабетические средства для пероральногоприменения: возможноусиление гипогликемического эффекта.
Совместное применение с парацетамоломповышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- инефротоксичность. Одновременное назначение целекоксиба и метотрексата возможнотолько при использовании низких доз последнего (необходим контроль концентрацииметотрексата в плазме крови).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения целекоксиба,повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действиеацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладаетслабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать какзамену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактикисердечно-сосудистых заболеваний.
