Одновременныйприем ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению концентрациитеофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участкахсвязывания цитохрома P450, что приводит к увеличению периодаполувыведения теофиллина и возрастание риска токсического действия, связанногос теофиллином. При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллинаследует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и принеобходимости снизить дозу теофиллина.
Одновременноеприменение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) можетприводить к увеличению концентрации производных ксантина в сывороткекрови.
Висследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременноеприменение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренногоингибитора изофермента CYP450 1A2,приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении.Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применениис ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствиевзаимодействия.
Одновременныйприем таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов,минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата,антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонатлантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблеткидиданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасываниеципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либоза 1–2 часа до, либо через 4 часа после приемаэтих препаратов. Это ограничение не относится к препаратам,принадлежащим к классу блокаторов H2‑рецепторов.
Следуетизбегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов илинапитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенныйкальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина можетуменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов,существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Присочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительноеснижение максимальной концентрации (Cmax)препарата в плазме крови и уменьшение площади под кривой концентрация время(AUC).
Сочетаниеочень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК‑гиразы) и некоторыхнестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловуюкислоту) может провоцировать судороги.
Приодновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов (в том числеварфарина) удлиняется время кровотечения.
Приодновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливаетсянефротоксическое действие последнего. При одновременной терапииципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышениеконцентрации креатинина плазмы крови. В таких случаях необходимо два разав неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Совместноеназначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляетскорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59%) и повышает концентрациюципрофлоксацина в плазме крови.
Приодновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевыйтранспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождатьсяповышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом можетувеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим запациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином,должно быть установлено тщательное наблюдение.
Врезультате клинического исследования с участием здоровых добровольцев приодновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличениеконцентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке кровисвязаны снижение артериального давления и сонливость. Таким образом,одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Приодновременном применении с такими препаратами, как антиаритмические средства IАи III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики,увеличивается риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме.
Одновременноеприменение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких какфлувоксамин) может привести к увеличению AUC и Cmaxдулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействиис ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействияпри одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Одновременноеприменение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2, приводит к увеличениюCmax и AUC ропинирола на 60% и 84%,соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропиниролаво время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течениекороткого времени после завершения комбинированной терапии. При одновременномприменении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение7 дней возможно увеличение сывороточной концентрации клозапина и N‑десметилклозапинана 29% и 31%, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапинаво время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течениекороткого времени после завершения комбинированной терапии).
Приодновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила вдозе 50 мг отмечалось увеличение Cmax иAUC силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно толькопосле оценки соотношения польза/риск).
Приодновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение(повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме. Во избежаниеослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения егоконцентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных спередозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, необходимоосуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих обапрепарата, включая определение содержания фенитоина в плазме кровив течение всего периода одновременного применения обоих препаратов, атакже непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Приодновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемическихсредств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (глибенкламид,глимепирид) возможно развитие гипогликемии вследствие усиления действиягипогликемических средств.
Приодновременном приеме ципрофлоксацин усиливает действие непрямых антикоагулянтов(варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Следует осуществлятьрегулярный контроль МНО во время и сразу после совместного применениятаких препаратов.
