Механизмдействия
Омепразолявляется слабым основанием. Концентрируется в кислой среде секреторныхканальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется иингибирует протонный насос — фермент H+/K+‑АТФазу. Влияниеомепразола на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудкеявляется дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальнойи стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующегофактора.
Влияние насекрецию желудочного сока
Омепразол приежедневном применении внутрь обеспечивает быстрое и эффективное ингибированиедневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект достигается втечение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишкиомепразол в дозе 20 мг вызывает устойчивое снижение значения 24‑часовойжелудочной кислотности не менее чем на 80%. При этом достигается снижениесредней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляциипентагастрином на 70% в течение 24 часов. У пациентов с язвойдвенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг при ежедневном применениивнутрь поддерживает во внутрижелудочной среде значение кислотности на уровне pH ≥3 всреднем в течение 17 часов в сутки.
Ингибированиесекреции соляной кислоты зависит от площади под кривой «концентрация‑время»(AUC) омепразола, ане от концентрации препарата в плазме крови в данный момент времени.
Действие наHelicobacter pylori
Омепразолобладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori в условиях in vitro.Эрадикация Helicobacter pylori при применении омепразолаодновременно с антибактериальными средствами сопровождается быстрымустранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистойоболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни,что снижает вероятность такого осложнения, как кровотечение, также эффективно,как и постоянная поддерживающая терапия.
Другие эффекты,связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
У пациентов,принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительногопромежутка времени чаще отмечается образование железистых кист дна желудка.Кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибированиясекреции соляной кислоты.
Снижениесекреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насосаили других снижающих кислотность желудка средств, приводит к повышению ростанормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительномуувеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp.и Campylobacter spp., а у госпитализированныхпациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.
Во время леченияпрепаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастринав сыворотке крови повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислотыповышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазмекрови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияниена результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Дляпредотвращения, данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимоприостановить за 5 дней до проведения исследования определенияконцентрации CgA в плазме крови.Если через 5 дней концентрации гастрина и CgA в плазме кровине вернулись к нормальным значениям, исследование следует повторить через14 дней после прекращения применения омепразола.
У детей ивзрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличениеколичества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличениемконцентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явлениене имеет.
