- Главная
- Витамины и БАДы
- Для глаз
- Вамлосет
- Вамлосет, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг+80 мг, 90 шт. в Москве
Вамлосет, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг+80 мг, 90 шт. в Москве
Инструкция по применению Вамлосет, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг+80 мг, 90 шт.
Способ применения
Препарат следует принимать внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таб. препарата, содержащая комбинацию амлодипин/валсартан в дозе 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг, 5 мг/320 мг или 10 мг/320 мг.
Начальная доза препарата - 5 мг/80 мг 1 раз/сут. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.
Максимальная суточная доза составляет 5 мг/320 мг (в пересчете на валсартан) или 10 мг/160 мг (в пересчете на амлодипин) или 10 мг/320 мг.
У пациентов с нарушением функции почек (КК >30 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется.
Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять препарат. Максимальная суточная доза валсартана при печеночной недостаточности легкой и средней степени - 80 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Противопоказания
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью);
- билиарный цирроз и холестаз;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
- применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт.ст.);
- коллапс, шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
- первичный гиперальдостеронизм;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата.
Безопасность применения препарата у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
С осторожностью следует назначать данную комбинацию при нарушениях функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести; обструктивных заболеваниях желчных путей; нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин); одностороннем или двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; хронической сердечной недостаточности III-IV ФК по классификации NYHA; гиперкалиемии; гипонатриемии; соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; сниженном ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте); у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II; у пациентов с митральным и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.
Взаимодействия
Амлодипин/валсартан
Другие антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные препараты, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить антигипертензивный эффект.
Амлодипин
Не рекомендуется одновременное применение с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления антигипертензивного действия.
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, противогрибковыми препаратами из группы азолов, антибиотиками из группы макролидов, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.
При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный) следует соблюдать осторожность, т.к. возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.
Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.
В экспериментальных исследования у животных после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.
В клинических исследованиях не выявлено значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антацидные препараты, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для прима внутрь.
Валсартан
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангионтензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).
Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия (калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)), рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.
При одновременном применении с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сут и неселективными НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmax и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Амлодипин/валсартан
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость; редко - тревожность.
Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения; редко - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия; редко - выраженное снижение АД, обморок.
Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит; нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, кожная сыпь; редко - экзантема, гипергидроз, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, припухлость суставов; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, полиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.
Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность; нечасто - анорексия, боль в спине.
У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5.8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).
Амлодипин
Часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.
Нечасто: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.
Редко: спутанность сознания.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.
Передозировки
Симптомы
Данные о случаяхпередозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартаномможно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировкаамлодипином может привести к выраженному снижению АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (рискразвития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шокаи летального исхода).
Лечение
Лечениесимптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с моментаприема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировкеследует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провестипромывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцевсразу или в течение 2 часов после приема амлодипина приводило к значительномуснижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приемапрепарата Вамлосет® необходимо перевести пациента в положение «лежа»на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержаниюдеятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функциисердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствиипротивопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможноприменение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокадыкальциевых каналов возможно внутривенное введение раствора кальция глюконата.
Выведениевалсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг | 1 табл. |
| ядро | |
| амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 6,94 мг |
| (эквивалентно 5 мг амлодипина) | |
| Валсартан А, субстанция-гранулы | 125,675 мг |
| (активное вещество субстанции-гранул: валсартан — 80 мг) | |
| (вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ — 41 мг; кроскармеллоза натрия — 2,375 мг; повидон — 1,5 мг; натрия лаурилсульфат — 0,8 мг) | |
| вспомогательные вещества: маннитол — 21,885 мг; магния стеарат — 4,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 1 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 3,5 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,5 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг | 1 табл. |
| ядро | |
| амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 6,94 мг |
| (эквивалентно 5 мг амлодипина) | |
| Валсартан А, субстанция-гранулы | 251,35 мг |
| (активное вещество субстанции-гранул: валсартан — 160 мг) | |
| (вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ — 82 мг; кроскармеллоза натрия — 4,75 мг; повидон — 3 мг; натрия лаурилсульфат — 1,6 мг) | |
| вспомогательные вещества: маннитол — 50,71 мг; магния стеарат — 9 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 7 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 1 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг | 1 табл. |
| ядро: | |
| амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 13,88 мг |
| (эквивалентно 10 мг амлодипина) | |
| Валсартан А, субстанция-гранулы | 251,35 мг |
| (активное вещество субстанции-гранул:) валсартан — 160 мг | |
| (вспомогательные вещества субстанции-гранул:) МКЦ — 82 мг; кроскармеллоза натрия — 4,75 мг; повидон — 3 мг; натрия лаурилсульфат — 1,6 мг | |
| вспомогательные вещества: маннитол — 43,77 мг; магния стеарат — 9 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 7,8 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,2 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.
Фармакокинетика
Линейность Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью. Амлодипин/валсартан После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан Cmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через — 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности. Амлодипин Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность не зависит от приема пищи. Распределение. Vd составляет примерно 21 л/кг. По данным in vitro, связь с белками плазмы крови составляет 97,5%. Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным T1/2 от 30 до 50 ч. Css в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками. Валсартан Всасывание. После приема валсартана внутрь Cmax достигается через 2–3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а Cmax — примерно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей его натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи. Распределение. Vss валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с сывороточным альбумином. Биотрансформация. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение. Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с T1/2α менее 1 ч и β-фаза с T1/2β около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч. Особые группы пациентов Дети (возраст до 18 лет). Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Tmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T1/2. У пациентов пожилого возраста средние значения системного воздействия (AUC) валсартана несколько более выражены, чем у пациентов молодого возраста. Однако это не было клинически значимым. Учитывая хорошую переносимость амлодипина и валсартана у пациентов пожилого и более молодого возраста, рекомендуется применять обычные режимы дозирования. Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Почечный клиренс валсартана составляет всего примерно 30% от общего клиренса из плазмы крови, поэтому корреляция между функцией почек и системным воздействием (по значению AUC) валсартана не выявлена. Не требуется изменений начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин). Нарушение функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.
Фармакодинамика
Комбинированныйгипотензивный препарат, содержащий два действующих вещества с дополняющим другдруга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производноедигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов(БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивнымдействием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД приих раздельном применении.
Амлодипин
Амлодипин —производное дигидропиридина, БМКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивноедействие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоцитыи гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действияамлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов,что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС)и АД.
Экспериментальныеданные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и снедигидропиридиновыми рецепторами.
Амлодипин втерапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызываетрасширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении «лежа»и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частотысердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови при длительномприменении амлодипина.
При артериальнойгипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтическихдозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скоростиклубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без измененияфильтрационной фракции и степени протеинурии.
Амлодипин, как идругие БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызываетизменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физическойнагрузке (или стимуляции): отмечалось незначительное увеличение сердечногоиндекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давленияв ЛЖ (dP/dt) и конечное диастолическое давление и конечный диастолический объемЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, чтоснижение АД при применении амлодипина в диапазоне терапевтических доз невызывает отрицательного инотропного эффекта, даже при одновременном применениис β‑адреноблокаторами.
Амлодипин неизменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимостьу интактных животных и людей. Применение амлодипина в комбинации с β‑адреноблокаторамиу пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалосьнежелательными изменениями на ЭКГ.
Доказанаклиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардиейнапряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденнымпоражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартанявляется активным и селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II(АРА II) для приема внутрь, небелковой природы.
Избирательноблокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффектыангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина IIвследствие блокады АТ1‑рецепторов под действием валсартанаможет стимулировать незаблокированные АТ2‑рецепторы, которыепротиводействуют эффектам при стимуляции АТ1‑рецепторов.Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1‑рецепторов.Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 развыше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан неингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный каккининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушаетбрадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффектыбрадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитиесухого кашля.
В сравнительныхклинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухогокашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ).В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее прилечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном этоосложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в19,0% случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечениеингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05).
Валсартан невступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионныеканалы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистойсистемы.
При леченииартериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приемавнутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение2 часов у большинства пациентов. Максимальное снижение АД достигается втечение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальноеснижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается через2–4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АДили другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана упациентов с хронической сердечной недостаточностью (II–IV функциональные классыпо классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числагоспитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающихингибиторы АПФ или β‑адреноблокаторы. При приеме валсартана упациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение)или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокардаотмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
Комбинацияамлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне дозснижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартанантигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Доказанаклиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкойи умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД)≥ 95 мм рт. ст. и< 110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.
Уровень сниженияАД в положении «сидя» при артериальной гипертензии с ДАД≥ 110 мм рт. ст. и< 120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинацииингибитора АПФ и тиазидного диуретика.
Антигипертензивныйэффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препаратане сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром «отмены»).
Терапевтическаяэффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.
При применениикомбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контрольАД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов сранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фонетерапии амлодипином.
Показания
- артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия амлодипином и валсартаном.
При беременности
Препарат Вамлосет противопоказан при беременности. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода при применении препарата в I триместре беременности. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, препарат Вамлосет не следует применять во время беременности, а также женщинам, планирующим беременность. При назначении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае диагностирования беременности следует прекратить прием препарата Вамлосет и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию. Препарат Вамлосет, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II–III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) и гибель плода. Если все же препарат применялся во II–III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного. Не рекомендуется применять препарат Вамлосет в период грудного вскармливания. При необходимости терапии препаратом Вамлосет в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Специальные инструкции
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получающих терапию комбинацией амлодипин/валсартан, в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.
У пациентов с активированной РААС (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах) при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения следует восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
При развитии выраженного снижения АД следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. Терапию препаратом можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контролировать содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови.
Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, пациентам данной группы не следует назначать антагонисты рецепторов ангиотензина II, в т.ч. валсартан.
Среди пациентов с ангионевротическим отеком (в т.ч. отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии препаратом отмечались указания в анамнезе на развитие ангионевротического отека, в т.ч. на ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III-IV ФК по классификации NYHA применение амлодипина сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения хронической сердечной недостаточности между двумя группами. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т.к. возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.
Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие головокружения, утомляемости и тошноты.
Фармакологическое действие
гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).
Условия хранения
t не выше 25 °C, в ориг. уп.





