Венлафаксин-Алси, таблетки 75 мг, 30 шт. в Москве

Внутрь.

Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема ежедневно (по 37.5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней.

Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T_1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата

Прекращение приема препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

• Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому извспомогательных веществ;
• одновременное применение с ингибиторами МАО;
• тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковойфильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• прием препарата в возрасте младше 18 лет;
• при беременности и в период лактации.

С осторожностью: ;недавно перенесенный инфаркт миокарда,нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, аритмии(особенно тахикардия), судорожный синдром в анамнезе, повышениевнутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальныесостояния в анамнезе, суицидальные тенденции, предрасположенность ккровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек,исходно сниженная масса тела, гипонатриемия, обезвоживание,одновременно с диуретиками или с лекарственными средствами,применяемыми для лечения ожирения.

Венлафаксин, сам не обладая повышенной связью с белками плазмыкрови, практически не повышает концентрацию одновременнопринимаемых лекарственных средств, для которых характерна высокаясвязь с белками плазмы.

Клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными(многих фармакологических групп, в т.ч. бета-блокаторами,ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратамине обнаружено.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении сдругими препаратами, влияющими на ЦНС, поскольку комбинациивенлафаксина со всеми такими препаратами не изучены.

Ингибиторы МАО

Противопоказано одновременное применение венлафаксина сингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены(вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть долетального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно назначать неменее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Приемпрепарата Венлафаксин должен быть прекращен по крайней мере за 7дней до начала приема обратимых селективных ингибиторов МАО(моклобемид).

Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид(противомикробное лекарственное средство) и метиленовый синий (в/влекарственная форма) также не рекомендуются для одновременногоприменения с венлафаксином.

Серотонинергические средства

Следует с осторожностью относиться к одновременному применениюлекарственных средств, которые влияют на серотониновую системумедиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и др.),селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ИОЗСН(отмечались продолжительные судороги), трициклическиеантидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналогидекстрометорфан, трамадол и др.), а также избытка источниковтриптофана ввиду усиления потенциального риска возникновениясеротонинового синдрома.

Алкоголь

Во время лечения венлафаксином следует полностью исключитьалкоголь (этанол). Алкоголь усиливает нарушения психомоторныхфункций, которые может вызывать венлафаксин.

Литий

Препараты лития не оказывают значительного влияния нафармакокинетику венлафаксина.

Диазепам

Не обнаружено влияния перорально назначенного диазепама нафармакокинетику венлафаксина и ОДВ, и, наоборот, венлафаксин неизменял фармакокинетику диазепама и его метаболитадесметилдиазепама. Кроме того, назначение обоих этих препаратов неухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызванныхдиазепамом.

Циметидин

Одновременное назначение циметидина и венлафаксина проявилось взадержке метаболизма при "первом прохождении" венлафаксина. Клиренсвенлафаксина при приеме внутрь снизился на 43%, а площадь подфармакокинетической кривой (AUC) и Cmax ;для данного препаратаувеличились на 60%. Однако, подобного воздействия не проявилось вотношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, какожидается, повысится при этом лишь в малой степени, токорректировки дозы для большинства обычных пациентов непотребуется. Однако пациентам с имеющейся (выявленной)гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеется нарушениефункции печени или почек, возможна корректировка дозывенлафаксина.

Галоперидол

В исследовании, где венлафаксин назначался в стадии равновеснойконцентрации при дозе 150 мг/день, наблюдалось снижение общегоклиренса перорального галоперидола на 42% после дозы 2 мг внутрь;при этом AUC возросла на 70%, а Cmax ;возросла на 88%, при этомT1/2 ;галоперидола не изменился. Это следует учитывать дляправильного выбора дозы галоперидола.

Имипрамин

Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, Cmax ;и Cmin ;десипрамина(активного метаболита имипрамина) возросли приблизительно на 35%при одновременном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2.5 до4.5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37.5 мг на 12 ч или 75мг на 12 ч) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническоезначение данного факта не известно.

Метопролол

При одновременном применении метопролола и венлафаксина следуетсоблюдать осторожность, так как вследствие фармакокинетическоговзаимодействия концентрация метопролола в плазме кровиувеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентрации егоактивного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимостьданного взаимодействия не исследована. Метопролол не влияет на AUCвенлафаксина и ОДВ.

Рисперидон

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря наувеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул(рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется прикомбинации с венлафаксином.

Клозапин

В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, чтопри одновременном применении с клозапином его концентрация в плазмекрови увеличивается. Это проявлялось усилением побочных эффектовклозапина, особенно в отношении частоты возникновения судорог.

Индинавир

При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира(AUC снижается на 28%, а Cmax ;уменьшается на 36%). У венлафаксинаизменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значениеэтого факта неизвестно.

Кетоконазол

Исследование фармакокинетики при сочетании с кетоконазоломпоказало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ усубъектов, у которых изначальный метаболизм с участием изоферментаCYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). Вчастности, Cmax ;венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% уП-Мет. Значения Cmax ;ОДВ возросли на 14% и 29% у субъектов Х-Мет иП-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет ина 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ увеличились на 23% и 33% усубъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно.

Средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов(НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты и прочиеантикоагулянты)

Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль вгемостазе (остановке кровотечения). Эпидемиологические исследованиядемонстрируют взаимосвязь между приемом психотропных препаратов,которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотойкровотечений в верхних отделах ЖКТ. Эта взаимосвязь усиливается,если одновременно применяются НПВП, препараты с содержаниемацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты.

Доказано повышается риск кровотечений при назначении СИОЗС иИОЗСН (включая венлафаксин) одновременно с варфарином. Пациенты,которым назначен варфарин, должны находится под тщательнымконтролем протромбинового времени и/или частичноготромбопластинового времени, особенно когда начинается илизаканчивается совместное применение с венлафаксином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровнеизученного метаболизма с изоферментами цитохрома P450

Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферментыCYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в егоактивный метаболит ОДВ, а второй является менее важным вметаболизме венлафаксина по сравнению с CYP2D6 и образует продуктN-десметилвенлафаксин с маленькой фармакологической активностью.Доклинические исследования показали, а затем это было подтвержденоклинически, что венлафаксин является относительно слабымингибитором CYP2D6. Поэтому даже при назначении с умеренноподавляющими активность этого фермента лекарственными средствами(см. выше пример с имипрамином), или в случае пациентов сгенетически обусловленным снижением функции CYP2D6, коррекции дозывенлафаксина не требуется, так как суммарная концентрация активноговещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этомсущественно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксинпри сравнении с другими антидепрессантами.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении стакими ингибиторами CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин,галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случаевенлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрациюэтих субстратов CYP2D6. В сочетании с лекарствами, угнетающими обафермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется соблюдать особуюосторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточноисследованы, и в этом случае такое сочетание лекарств нерекомендуется.

К тому же венлафаксин не подавляет активность ферментов CYP3A4,CYP1A2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарствами как алпрозолам,кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимоговзаимодействия не наблюдается.

Взаимодействие с ;кетоконазолом ;описано выше. Аналогичноевлияние могут оказать такие ингибиторы CYP3A3/4, как итраконазол,ритонавир.

Прочие взаимодействия с различными сопутствующимитерапевтическими факторами и пищей

На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особуюосторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применениявенлафаксина в этих условиях отсутствует.

Значимого влияния разных видов пищи на всасывание венлафаксина иего последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, свысоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб,индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиесяповышенным источником триптофана, потенциально способствует бóльшейвыработке в организме серотонина, что может усиливать побочныесеротонинергические эффекты венлафаксина.

Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметьместо при приеме Венлафаксина одновременно с лекарственнымрастением зверобой продырявленный (травой или разного родапрепаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.

Имеются сообщения о ложноположительных результатахиммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) нафенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин,причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Этоможет быть объяснено недостаточной специфичностью этого теста.Различить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишьподтверждающий тест в специализированной антидопинговойлаборатории.

По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявилсебя в качестве препарата, вызывающего лекарственноезлоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследованииаффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена (внастоящее время данные о распространенности побочных реакцийотсутствуют).

Общие симптомы: ;часто - слабость, повышенная утомляемость,озноб; нечасто - отек Квинке, реакции фотосенсибилизации; частотане установлена - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: ;очень часто - сухость во рту,головная боль; часто - необычные сновидения, снижение либидо,головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии,ступор, спутанность сознания, деперсонализация, повышение мышечноготонуса, тремор; нечасто – апатия, ажитация, галлюцинации,миоклонус, нарушение координации движений и равновесия; редко -акатизия, психомоторное возбуждение, эпилептические припадки,маниакальные реакции; частота не установлена – головокружение,злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотониновыйсиндром, бред, экстрапирамидные реакции (в т.ч. дистонии идискинезия), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение,агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ;очень часто - тошнота;часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто -бруксизм, диарея; редко - гепатит; частота не установлена -панкреатит.

Со стороны органов дыхания: ;часто – зевота, бронхит, одышка;редко - интерстициальные заболевания легких и эозинофильнаяпневмония, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;часто - артериальнаягипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто - постуральнаягипотензия, тахикардия, обморок; частота не установлена -гипотония, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков,желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию).

Со стороны системы кроветворения: ;нечасто - кровоизлияния вкожу (экхимозы), желудочно-кишечные кровотечения; частота неустановлена - кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение временикровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови(включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения ипанцитопения).

Со стороны обмена веществ: ;часто - повышение уровня холестеринав сыворотке крови, снижение массы тела; нечасто - увеличение массытела; очень редко - увеличение содержания пролактина; частота неустановлена - изменение лабораторных проб функции печени, гепатит,гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретическогогормона.

Со стороны мочеполовой системы: ;часто - нарушенияэякуляции/оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция),аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения вначале мочеиспускания), поллакиурия, нарушения менструаций,связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярнымкровотечением (меноррагия, метроррагия); нечасто - нарушенияоргазма (у женщин), задержка мочи; редко - недержание мочи.

Со стороны органов чувств: ;часто - нарушения аккомодации,мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусовых ощущений,шум или звон в ушах; частота не установлена - закрытоугольнаяглаукома.

Со стороны кожных покровов: ;очень часто – потливость; нечасто -алопеция, быстропроходящая сыпь; частота не установлена -многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ;частота неустановлена - рабдомиолиз.

При прекращении приема венлафаксина, резкой отмене или приснижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к такназываемому синдрому отмены: повышенная утомляемость, астения,головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость илибессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений),гипомания, тревожность, ажитация (повышенная нервная возбудимость ираздражительность), спутанность сознания, парестезии (спонтанновозникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения,ползания мурашек и т.п.), повышенное потоотделение, сухость во рту,снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этихреакций выражены незначительно и не требуют лечения).

Симптомы передозировки: ;нарушение сознания (от сонливости докомы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или(слабое) повышение АД, головокружение, мидриаз, судорожныесостояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия;изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса,расширение комплекса QRS).

Постмаркетинговый опыт применения указывает, что наиболее частопередозировка венлафаксина происходила при одновременном приемеалкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеютсянеоднократные сообщения о смертельных исходах. Опубликованныелитературные источники по ретроспективным исследованиямпередозировок венлафаксина сообщают, что такой повышенный рискфатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину присравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантамигруппы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущийтрициклическим антидепрессантам. Эпидемиологические исследованияпоказали, что те пациенты, которых лечат венлафаксином, имеютбольшую отягощенность в отношении риска совершения суицида посравнению с теми пациентами, кого лечат СИОЗС (отличными отвенлафаксина). Однако до сих пор осталось невыясненным, до какойстепени такие высокие проценты смертельных исходов (из-запередозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствамисамого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов,которых лечат венлафаксином. Согласно клинического опыта,рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимальновозможное количество препарата, достаточного лишь до следующеговизита больного, с целью снижения риска намереннойпередозировки.

Лечение: ;проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывныйконтроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритмасердца). При передозировке рекомендуется немедленное промываниежелудка, прием активированного угля для снижения всасыванияпрепарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирациирвотных масс. Форсированный диурез, диализ, переливание кровинеэффективны.

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 134.62мг, крахмал прежелатинизированный 99.00 мг, кремния диоксидколлоидный (аэросил) 1.64 мг, тальк 6.60 мг, магния стеарат 3.30мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Таблетки ;плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белогоили белого с желтоватым оттенком цвета; допускается легкаямраморность.

Абсорбция

Всасывание из ЖКТ хорошее, около 92% для однократной дозы,количественно не зависит от приема пищи.

Распределение

Общая биодоступность – 40-45%, что связано с интенсивнымпресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются сбелками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; они обапроникают в грудное молоко.

В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксини ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальнойконцентрации в плазме крови (TCmax) венлафаксина и ОДВ – 2 и 3 чсоответственно (после приема таблеток Венлафаксина внутрь). Вслучае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели TCmax;5.5 и 9 ч соответственно.

T1/2 ;составил 5±2 ч и 11±2 ч, для венлафаксина и ОДВсоответственно.

Css ;в плазме для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х днеймногократного приема терапевтических доз.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени с участием изоферментаCYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита(ОДВ), а также до неактивного метаболитаN-десметилвенлафаксина.

Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, неингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятойединичной дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% в неизмененномвиде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в видеконъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), ачерез 72 ч почками выводится 92% препарата.

Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменногоклиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1.3±0.6 и 0.4±0.2 л/ч/кг,соответственно; кажущийся период полувыведения 5±2 и 11±2 чсоответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) Vd ;7.5±3.7 и5.7±1.8 л/кг соответственно.

Особые группы

Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния нафармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы взависимости от возраста не требуется.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нетнеобходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря наразнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, аименно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадейпод фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществфактически не изменяется из-за снижения активности изоферментаCYP2D6, соответственно корректировки дозы не требуется.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от среднейдо тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВснижается, повышается Cmaxвенлафаксина и ОДВ, удлиняется T1/2.Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больныхпри клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также упациентов, находящихся на почечном диализе (T1/2 ;увеличивается на180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активныхвеществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особеннона гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина иконтроль кинетики с учетом длительности лечения этимпрепаратом.

Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелойстепени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, чтоиндивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренсапрепарата и его T1/2, носят весьма разнообразный характер, которыйследует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.

У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функциипечени) и с классом B по Чайлд-Пью (нарушения средней тяжести) T1/2;венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению создоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

Депрессия: профилактика и лечение.

Не следует назначать венлафаксин беременным и кормящим грудьюженщинам, т.к. безопасность препарата в период беременности илактации у женщины не установлена в достаточной степени, ввидутого, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемыеклинические исследования на достаточно большой выборке такихпациенток. Это касается здоровья, как матери, так и, в большейстепени, плода/ребенка.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этомдо начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случаенаступления беременности или планирования беременности в периодлечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются вгрудное молоко. При необходимости приема препарата в периодлактации необходимо прекращение грудного вскармливания.

На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерямво время беременности и незадолго до родов, когда в конкретнойситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный рискдля плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдалисьосложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации,поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могутразвиваться сразу после родов и характерны также в случае приемадругих антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащихвенлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующихклинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнегодыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры,трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония илигипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность,вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобныенарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектахпрепарата Венлафаксин.

Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечениематери было завершено незадолго до родов, у новорожденного можетвозникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следуетисключить наличие серотонинового синдрома или злокачественногонейролептического синдрома. Эпидемиологические данныесвидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности,особенно на поздних сроках беременности, может увеличить рискперсистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Суицид и суицидальное поведение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальныхмыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальноеповедение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженнойремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии илидаже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, донаступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательноенаблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опытуриск суицида может увеличиваться на ранних этапахвыздоровления.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высокимуровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения вбольшей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попытоксуицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательноенаблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клиническихисследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов спсихическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантовпо сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышенриск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этихпациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью рискасуицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно нараннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц,ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить онеобходимости контролировать любые проявления клиническогоухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычныхизменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинскойпомощью при появлении этих симптомов.

У небольшого количества пациентов, принимающих антидепрессанты,в т.ч. венлафаксин, во время начала лечения, изменения дозы илипрекращения лечения может наблюдаться агрессия.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования невыявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него.Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами,действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдениеза пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, атакже за пациентами, имеющими в анамнезе такие симптомы.

Особые группы пациентов

Венлафаксин не разрешен к применению у детей.

У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следуетприменять с осторожностью.

У больных с аффективными расстройствами, биполярнымрасстройством при лечении антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином,могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как идругие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться состорожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаютсяв медицинском наблюдении.

При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожныерасстройства. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следуетприменять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствамив анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательныйконтроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.

Акатизия

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии,которая характеризуется неприятным для пациента чувствомвнутреннего двигательного беспокойства и проявляющийся внеспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долгооставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в началелечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, которыепоявились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Биполярное расстройство

До начала лечения, необходимо определить тех пациентов, которыенаходятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверкадолжна включать подробное изучение анамнеза, в т.ч. семейного, длявыявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следуетотметить, что венлафаксин не рекомендован для использования прилечении биполярной депрессии.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина у больных ссопутствующими заболеваниями ограничен.

Следует с осторожностью применять у пациентов с темизаболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамическиепоказатели и/или метаболизм может быть значимым.

Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачупри появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергическихреакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмеченодозозависимое повышение АД и/или повышение ЧСС, поэтомурекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ,особенно в период уточнения или повышения дозировки венлафаксина. Вопыте постмаркетингового применения венлафаксина (припередозировке) были зарегистрированы летальные сердечные аритмии.Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развитиясерьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношениевероятной пользы к возможному риску при применении.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены овозможности возникновения головокружения и нарушения чувстваравновесия с целью профилактики травматизма.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратацииили снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающихдиуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдромнедостаточной секреции антидиуретического гормона.

Венлафаксин не исследован на пациентах, перенесших недавноинфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечнойнедостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать состорожностью.

Прием СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетомможет вызвать изменение уровня глюкозы в плазме крови. Можетпотребоваться коррекция дозы инсулина и/или противодиабетическихлекарственных средств.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема любыхалкогольсодержащих напитков.

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетаниис лекарственными средствами, снижающими вес тела (включаяфентермин) установлены не были. Не рекомендуется одновременныйприем венлафаксина и лекарственных средств, снижающих вес тела.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующиеметоды контрацепции во время приема венлафаксина.

Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которыхвозможно при лечении препаратом

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, получавшихвенлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациентыдолжны тщательно соблюдать гигиену полости рта.

Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии,характеризующейся субъективными неприятными ощущениями илидвигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, чточасто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. Восновном это происходит в течение первых нескольких недель лечения.Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются указанныесимптомы, может вызвать нежелательные последствия.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 5.3% пациентовбыло зарегистрировано клинически значимое увеличение содержанияхолестерина в сыворотке крови. Необходим контроль уровняхолестерина при длительном лечении.

Синдром отмены

Во время прекращения лечения распространен синдром отмены,особенно, если это резкое прекращение. Риск синдрома отмены можетзависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения,величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редкосообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайнопропустили прием препарата.

Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первыхнескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомыпроходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть2-3 месяца и более. Рекомендуется постепенно снижать дозувенлафаксина при прекращении приема препарата - в течениенескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженностиклинических симптомов заболевания.

Серотониновый синдром

Прием венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов,может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизнисостояние, в особенности при одновременном применении другихлекарственных средств, которые могут повлиять насеротонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторыМАО.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя измененияпсихического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома),вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность АД,гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия,нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота,рвота, диарея).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнениипотенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. вождениеавтомобиля и управление механизмами).

Антидепрессант.

t не выше 25 °C, в ориг. уп.