Вимпат, таблетки покрыт. плен. об. 150 мг, 56 шт. в Москве

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами,вызывающими удлинение интервала PR (например карбамазепин,ламотриджин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмическиепрепараты I класса. Однако в подгрупповом анализе клиническихисследований не было отмечено дополнительное удлинение интервала PRу больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации скарбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятностивзаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследованияметаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцируетизоферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые наблюдалисьв крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировализоферменты CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1.Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид нетранспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitroпоказывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способныкатализировать образование О-дезметилметаболита.

Данные in vivo

Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибируети не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3A4 до клинически значимогоуровня. Лакосамид не оказывает влияние на AUC мидазолама(метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировкелакосамида 200 мг 2 раза в день), но при этом Cmax мидазолама быланесколько увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетикуомепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4,при дозировке лакосамида 300 мг 2 раза в день).

Омепразол — ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день)не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Такимобразом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида доклинически значимого значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении смощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол) иизофермента CYP3А4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир,кларитромицин), которое может привести к увеличению системнойэкспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo,но возможны на основании данных in vitro.

Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие какрифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum),могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида.В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отменеследует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывалсущественное влияние на концентрацию карбамазепина и вальпроевойкислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота неоказывали влияние на концентрацию лакосамида в плазме.Популяционным фармакокинетическим анализом доказано, чтосопутствующая терапия противоэпилептическими средствами,индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепин,фенитоин, фенобарбитал в различных дозах), снижала общую системнуюэкспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлены признаки значимого взаимодействия между лакосамидоми пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом илевоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрациюпрогестерона.

Прочие взаимодействия

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клиническизначимое взаимодействие лакосамида и метформина не выявлено. Данныхо взаимодействии лакосамида с алкоголем нет. Степень связываниялакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи сэтим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами,связывающимися с белками плазмы, маловероятно.

Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемыхклинических исследований, при лечении лакосамидом самыми частымипобочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота идиплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными.Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы иуменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакцийсо стороны ЦНС и ЖКТ обычно уменьшалась со временем. Самой частойнежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом,являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны ЦНС,таких как головокружение, может быть выше после применениянасыщающей дозы.

Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии соследующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100до

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна —агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакциигиперчувствительности.

Нарушения психики: часто — депрессия, спутанность сознания,бессонница; нечасто — агрессия, возбуждение, эйфория, психическиерасстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли,галлюцинации.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, головная боль;часто — нарушение равновесия, нарушение координации движений,нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор,нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто —нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто —вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — AV блокада, брадикардия,фибрилляция и трепетание предсердий.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор,метеоризм, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменениепеченочных проб.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — зуд, сыпь;нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто —мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто —нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, больили неприятные ощущения, раздражение кожных покровов в местеинъекции; нечасто — покраснение кожных покровов в местеинъекции.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения,повреждения кожи/повышенный риск получения травм (из-за нарушениякоординации движений и головокружения).

Описание избранных побочных реакций

Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинениеминтервала PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные судлинением интервала PR (например AV блокада, обморок,брадикардия).

В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процентэпизодов AV блокады I степени был невысок — 0,7; 0; 0,5 и 0% приприменении лакосамида в дозировке 200, 400, 600 мг и плацебосоответственно. AV блокада II степени и выше в данных исследованияхотмечена не была. Тем не менее, в постмаркетинговой практикесообщалось о случаях появления AV блокады II и III степени прилечении лакосамидом.

В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процентслучившихся эпизодов значимо не отличался в группах больныхэпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и плацебо (0,3%).

Фибрилляция и трепетание предсердий не было отмечено вкраткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления былиотмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также впостмаркетинговой практике.

Отклонения лабораторных показателей

В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночныхпроб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами приприменении от 1 до 3 противоэпилептических препаратов одновременно.Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935)пациентов, принимавших Вимпат®, и 0% (0/356), принимавшихплацебо.

Реакции полиорганной чувствительности

Были отмечены реакции полиорганной чувствительности у пациентов,получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данныереакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в видежара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Данные реакции былиотмечены на лакосамид крайне редко. Если есть подозрение на реакциюполиорганной гиперчувствительности, то прием лакосамида следуетпрекратить.

Симптомы: клинические данные о передозировке лакосамидаограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг/сут клиническаясимптоматика была, в основном, представлена со стороны ЦНС и ЖКТ(головокружение и тошнота) и исчезала после снижения дозы.

Наивысшая заявленная передозировка лакосамида в программеклинических испытаний составила 12 г, и была принята вместе стоксическими дозами других противоэпилептических препаратов.Вначале больной впал в коматозное состояние, а затем полностьювосстановился без необратимых последствий.

Лечение: симптоматическое. Антидота лакосамида не существует.При необходимости возможно использование гемодиализа.

1 таб. лакосамид 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, просолв HD 90 (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), кросповидон, магния стеарат, гипролоза.

Состав пленочной оболочки: опадрай II 85G27190 золотистый (поливиниловый спирт, тальк, макрогол 3350, лецитин соевый, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172)), опадрай YS-3-7413 прозрачный (макрогол 400, макрогол 8000, гипромеллоза 3 ср, гипромеллоза 6 ср, гипромеллоза 50 ср).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выдавленной маркировкой "150" на одной стороне и "SP" - на другой.

Всасывание

Раствор для инфузий. Cmax достигается к моменту окончанияинфузии. Концентрация лакосамида в плазме увеличиваетсяпропорционально дозе после в/в (50–300 мг) введения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лакосамид быстро иполностью всасывается после приема внутрь. Биодоступностьлакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приемавнутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Tmax— 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степеньвсасывания.

Распределение

Vd составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белкамиплазмы — менее 15%.

Метаболизм

95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция(предположительно, производные серина) составляет примерно 20% вмоче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазмекрови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве0,5–2%.

Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболитапроисходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP2C19,2С9 и 3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивныхметаболизаторов (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) имедленных метаболизаторов (с недостатком функциональногоизофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницывыделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования повзаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19)показали отсутствие клинически значимых изменений концентрациилакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этогопути.

Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладаетфармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации.После перорального приема и в/в введения лакосамида, помеченногорадиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в мочеи менее 0,5% — в кале. T1/2 неизмененного лакосамида составляетпримерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе,постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальнойвариабельностью. При применении лакосамида 2 раза в день Css вплазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождаетсяувеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.

Css при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима стаковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказываетзначимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамидау азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

Нарушение функции почек. Величина показателя AUC увеличиваетсяприблизительно до 30% при легкой и умеренной почечнойнедостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечнойнедостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровымипациентами, в то время как Cmax не изменяется. Лакосамид удаляетсяиз плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUCснижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедурыгемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентовс умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделениеО-дезметилметаболита уменьшалось в несколько раз. У пациентов стерминальной стадией почечной недостаточности при отсутствиигемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли сниженноевыделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности приводить к изменению числа побочных эффектов, нобыло подтверждено, что фармакологической активностьюО-дезметилметаболит не обладает.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренной печеночнойнедостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида вплазме крови (увеличение AUC приблизительно на 50%). Одной изпричин повышенной экспозиции было снижение функции почек упациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижениенепочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось какувеличение AUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью фармакокинетика не изучалась.

Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациентапожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено на »30% умужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частичноэто объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23% у женщинот нормальной массы тела. В исследованиях у пожилых больныхпочечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.

Активное вещество — лакосамид(R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) являетсяфункционализированной аминокислотой.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида неустановлен. В электрофизиологических исследованиях in vitroлакосамид избирательно усиливает медленную инактивациюпотенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизациигипервозбудимых мембран нейронов.

Лакосамид на большом количестве моделей на животных предотвращалразвитие приступов парциальной и первично генерализованнойэпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожнойготовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации слеветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами,ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировалсинергическое аддитивное противосудорожное действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительнойтерапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемыхклинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом.Эффективность препарата Вимпат® в дозе 600 мг/сут также былапоказана в ходе контролируемых дополнительных терапевтическихисследований, хотя эффективность была сопоставима с дозой 400мг/сут, но переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже попричине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому,использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальнаярекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования сучастием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитиипарциальных припадков на протяжении среднего периода 23 лет, былиразработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида присопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических препаратов упациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или безвторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижениемчастоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут илакосамида 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.

В настоящее время имеется недостаточное количество данных овозможности отмены сопутствующих противоэпилептическихлекарственных препаратов для использования монотерапиилакосамидом.

Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозыинфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытомисследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапиилакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг),с последующим пероральным приемом препарата 2 раза в сутки (вдозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительнойтерапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальнымиприступами.

Дополнительная терапия парциальных судорожных припадков,сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией,у пациентов с эпилепсией в возрасте 16 лет и старше.

Вимпат® раствор для инфузий назначают в тех случаях, когдавременно невозможна пероральная терапия или в качестве разовойнасыщающей дозы для начала лечения.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическимилекарственными препаратами

В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано,что частота врожденных пороков развития у детей женщин сэпилепсией, получающих такую терапию, в 2–3 раза выше по сравнениюс общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличениечастоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии,однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличениеэтого риска до настоящего времени неизвестна. Кроме того,эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует,поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательноевлияние на мать и на плод.

Риск, связанный с применением лакосамида

Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. Висследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенныхэффектов, однако при применении доз, токсичных для материнскогоорганизма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс.Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лакосамид не следует применять во время беременности, заисключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешиваетвозможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, тонеобходимо тщательно взвесить целесообразность применения этогопрепарата. Для осуществления мониторинга последствий примененияпрепарата Вимпат® у беременных женщин врачам рекомендуетсярегистрировать данных пациентов в Европейском и МеждународномРегистре по противоэпилептическим препаратам и беременности(EURAP).

Период лактации

Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком у человекаотсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскрециялакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следуетпрекратить кормление грудью.

Фертильность

Не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороныфертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах,создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза вышеAUC в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозыдля людей.

Фармакодинамика

Активное вещество — лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов избирательно , что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Лакосамид на большинстве случаев моделирования на животных предотвращал развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в заимодействии с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое аддитивное противосудорожное действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат ®  в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффективность препарата Вимпат ®  в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, хотя эффективность была сопоставима с дозой 400 мг/сут, но переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже по причине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому, использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 лет, были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических препаратов у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов для использования монотерапии лакосамидом.

Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг), с последующим пероральным приемом препарата 2 раза в сутки (в дозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.

Фармакокинетика

Всасывание

Раствор для инфузий. C max  достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе после в/в (50–300 мг) введения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, T max  — 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

V d  составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%.

Метаболизм

95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%.

Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и 3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивных метаболизаторов (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторов (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.

Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/ввведения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% — в кале. T 1/2  неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении лакосамида 2 раза в день C ss  в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.

C ss  при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

Нарушение функции почек. Величина показателя AUC увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как C max  не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUCснижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита уменьшалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли сниженное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к изменению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (увеличение AUC приблизительно на 50%). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличениеAUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.

Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUCбыло увеличено на »30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.

t не выше 30 °C