Юперио, таблетки покрыт. плен. об. 200 мг (102.8 мг+97.2 мг), 28 шт. в Москве

Время приемапрепарата Юперио не зависит от времени приема пищи.

Целевая(максимальная суточная) доза препарата Юперио составляет 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг)2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза препарата Юперио составляет100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 раза в сутки. В зависимости от переносимостидозу препарата Юперио следует увеличивать в 2 раза каждые 2–4 недели вплоть додостижения целевой (максимальной суточной) дозы 200 мг (102,8 мг +97,2 мг) 2 раза в сутки.

У пациентов, неполучавших ранее терапию иАПФ или АРА II, или получавших эти препараты в низкихдозах, начинать терапию препаратом Юперио следует в дозе 50 мг (25,7 мг+ 24,3 мг) 2 раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточнойдозы 1 раз в 3–4 недели).

Применениепрепарата Юперио возможно не ранее, чем через 36 часов после отмены иАПФ, таккак в случае одновременного применения возможно развитие ангионевротическогоотека.

Так как в составпрепарата Юперио входит АРА II валсартан, его не следует применять одновременнос другим препаратом, в состав которого входит АРА II.

При развитиипризнаков нарушения переносимости препарата Юперио (клинически выраженноеснижение АД, гиперкалиемия, нарушение функции почек), следует рассмотретьвопрос о временном снижении дозы или коррекции дозы одновременно применяемыхлекарственных препаратов.

Пациенты особыхкатегорий

Пациенты снарушением функции почек

У пациентов снарушениями функции почек легкой (рСКФ 60–90 мл/мин/1,73 м²) илиумеренной степени тяжести (рСКФ 30–60 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозыпрепарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов стяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²)рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки.

При применениипрепарата Юперио у пациентов данной категории рекомендуется соблюдатьосторожность в связи с ограниченностью соответствующих данных.

Пациенты снарушением функции печени

У пациентов снарушениями функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью)коррекции дозы препарата Юперио не требуется.

У пациентов снарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификацииЧайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 разав сутки.

Препарат Юперионе рекомендован к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени(класс С по классификации Чайлд-Пью).

Применение удетей и подростков в возрасте до 18 лет

Данных побезопасности и эффективности применения препарата Юперио у детей и подростковнет.

Применение упациентов старше 65 лет

У пациентовстарше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Противопоказанныелекарственные взаимодействия

Ингибиторы АПФ

Препарат Юпериопротивопоказан к применению одновременно с иАПФ, поскольку ингибированиенеприлизина одновременно с применением иАПФ может увеличивать риск развитияангионевротического отека. Применение препарата Юперио возможно не раньше, чемчерез 36 часов после отмены иАПФ. Применение иАПФ возможно не раньше, чем через36 часов после последнего приема препарата Юперио.

Алискирен

Противопоказаноодновременное применение препарата Юперио с алискирен-содержащими препаратами упациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендовано у других пациентов.

Нерекомендуемыелекарственные взаимодействия

Антагонистырецепторов ангиотензина

Поскольку одноиз действующих веществ препарата является АРА II, одновременное применение сдругим препаратом, содержащим АРА II, не рекомендуется.

Лекарственныевзаимодействия, которые необходимо учитывать

ИнгибиторыГМГ-КоА редуктазы (статины)

Данныеисследований показывают, что сакубитрил подавляет активность переносчиковОАТР1В1 и ОАТР1В3. Препарат Юперио может увеличивать системную экспозицию такихсубстратов ОАТР1В1 и ОАТР1В3, как статины. У пациентов, получавших препаратЮперио одновременно с аторвастатином, максимальная концентрация в плазме крови(C_max) аторвастатина и его метаболитов увеличивалась до 2 раз, a AUC— до 1,3 раз. Следует соблюдать осторожность при одновременном применениистатинов с препаратом Юперио. Не отмечено клинически значимого лекарственноговзаимодействия при одновременном применении препарата Юперио с симвастатином.

Силденафил

У пациентов свыраженным повышением АД, получающих препарат Юперио (до достижения равновеснойконцентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивноедействие по сравнению с применением препарата Юперио в монотерапии. По этойпричине у пациентов, получающих Юперио, применять силденафил или другойингибитор фосфодиэстеразы 5‑го типа следует с осторожностью.

Предполагаемыелекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать

Калий

Одновременноеприменение калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена и амилорида),антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактона и эплеренона),препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли может вызыватьповышение содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Упациентов, получающих препарат Юперио одновременно с этими препаратами,рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая избирательные ингибиторыциклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2)

Применениепрепарата Юперио одновременно с НПВП у пациентов в возрасте старше 65 лет,у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и упациентов с нарушениями функции почек может увеличивать риск ухудшения функциипочек. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с НПВП, приприменении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуетсяконтролировать функцию почек.

Препараты лития

Возможностьлекарственного взаимодействия между препаратом Юперио и препаратами литияне изучали. При одновременном применении препаратов лития с иАПФ иАРА II отмечалось обратимое повышение содержание лития в сыворотке крови иусиление, в связи с этим, токсических проявлений.

У пациентов,получающих препарат Юперио вместе с препаратами лития, рекомендуется тщательноконтролировать содержание лития в сыворотке крови. В случае дополнительногоприменения диуретического лекарственного препарата риск токсического действиялития может увеличиваться.

Белки-переносчики

Активныйметаболит сакубитрила (сакубитрилат) и валсартан являются субстратамибелков-переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1В3 и ОАТ3; валсартан также являетсясубстратом белка-переносчика MRP2. У пациентов, получающих препарат Юпериоодновременно с ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОАТ3 (например, рифампицином ициклоспорином) или MRP2 (например, ритонавиром) может увеличиваться системнаяэкспозиция сакубитрилата или валсартана соответственно. В начале и при завершенииодновременного применения препарата Юперио и данной группы препаратов требуетсясоблюдать осторожность.

Отсутствиезначимых лекарственных взаимодействий

В случаеприменения препарата Юперио в комбинации с фуросемидом, дигоксином, варфарином,гидрохлоротиазидом, амлодипином, метформином, омепразолом, карведилолом,нитроглицерином внутривенно (в/в) или комбинированным препаратомлевоноргестрела и этинилэстрадиола клинически значимых взаимодействий выявленоне было. Взаимодействий с атенололом, индометацином, глибенкламидом(глибуридом) или циметидином при одновременном применении с препаратом Юперионе ожидается.

Взаимодействия сизоферментами системы цитохрома Р₄₅₀

Имеющиесяисследования демонстрируют, что вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованныхизоферментами цитохрома CYP450, невелика, так как комплекс действующих веществв незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов CYP450.Комплекс действующих веществ препарата Юперио не является ингибитором илииндуктором изоферментов CYP450.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) содержит:

Действующеевещество: сакубитрилаи валсартана гидратный комплекс натриевых солей — 56,551 мг (впересчете на кислотную форму безводную 50 мг, что эквивалентно содержаниюсакубитрила 24,3 мг и валсартана 25,7 мг);

Вспомогательныевещества:целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон, магния стеарат, тальк,кремния диоксид коллоидный; оболочка: премикс оболочки белый(гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк), премиксоболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол4000, тальк), премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксидчерный (E172), макрогол 4000,тальк).

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) содержит:

Действующеевещество:сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей — 113,103 мг(в пересчете на кислотную форму безводную 100 мг, что эквивалентно содержаниюсакубитрила 48,6 мг и валсартана 51,4 мг);

Вспомогательныевещества:целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон, магния стеарат, тальк,кремния диоксид коллоидный; оболочка: премикс оболочки белый(гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк), премикс оболочкижелтый (гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000,тальк), премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный(Е172), макрогол 4000, тальк).

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) содержит:

Действующеевещество: сакубитрилаи валсартана гидратный комплекс натриевых солей — 226,206 мг(в пересчете на кислотную форму безводную 200 мг, что эквивалентно содержаниюсакубитрила 97,2 мг и валсартана 102,8 мг;

Вспомогательныевещества:целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кросповидон, магния стеарат, тальк,кремния диоксид коллоидный; оболочка: премикс оболочки белый(гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк), премикс оболочкикрасный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол4000, тальк), премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксидчерный (E172),макрогол 4000, тальк).

Таблетки 50 мг(25,7 мг + 24,3 мг)

Овальныедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с фиолетовымоттенком цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «LZ»,на другой — «NVR».

Таблетки 100 мг(51,4 мг + 48,6 мг)

Овальныедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета сфаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L1», на другой —«NVR».

Таблетки 200 мг(102,8 мг + 97,2 мг)

Овальныедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета сфаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L11», на другой —«NVR».

Всасывание

После приемавнутрь комплекс сакубитрила и валсартана распадается на сакубитрил, которыйзатем метаболизируется с образованием метаболита — сакубитрилата, и валсартан;концентрации названных веществ в плазме крови достигают максимума через 0,5 ч,2 ч и 1,5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартанапосле приема внутрь составляет ≥60% и 23% соответственно. Валсартан всоставе препарата Юперио обладает большей биодоступностью по сравнению сдругими таблетированными формами. В случае приема комплекса сакубитрила ивалсартана дважды в сутки равновесные концентрации сакубитрила, сакубитрилата ивалсартана достигаются через 3 дня. Статистически значимого накоплениясакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же времянакопление сакубитрилата превышает концентрацию при однократном применении в1,6 раза. Прием комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищине оказывал клинически значимого влияния на показатели системного воздействиясакубитрила, сакубитрилата и валсартана. Снижение экспозиции валсартана вслучае приема комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи несопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Времяприема комплекса сакубитрила и валсартана не зависит от времени приема пищи.

Распределение

Комплекссакубитрила и валсартана в значительной степени связан с белками плазмы крови(94%–97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, чтосакубитрилат в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер(0,28%). Кажущийся объем распределения комплекса составляет от 75 до 103 л.

Метаболизм

Сакубитрил поддействием ферментов быстро превращается в сакубитрилат, который далеесущественно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительнойстепени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. Вплазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживалсягидроксильный метаболит. Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальнойстепени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменениеих фармакокинетики в случае одновременного применения препаратов, влияющих наизоферменты CYP450, представляется маловероятным.

Выведение

После приемавнутрь 52–68% сакубитрила (главным образом, в виде сакубитрилата) и ~13%валсартана и его метаболитов выводятся почками; 37–48% сакубитрила (главнымобразом в виде сакубитрилата) и 86% валсартана и его метаболитов выводятсячерез кишечник.

Сакубитрил,сакубитрилат и валсартан выводятся из плазмы крови со средними периодамиполувыведения (T_1/2), составляющими приблизительно1,43 ч, 11,48 ч и 9,90 ч соответственно.

Линейность/нелинейность

В изученномдиапазоне доз комплекса сакубитрила и валсартана (50–400 мг)фармакокинетические параметры сакубитрила, сакубитрилата и валсартанаизменяются пропорционально дозе.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Пациенты старше65 лет

Экспозициисакубитрилата и валсартана у пациентов данной категории выше на 42% и 30%соответственно, чем у пациентов более молодого возраста. Подобные различия несвязаны с клинически значимыми эффектами, поэтому коррекции дозы препарата нетребуется.

Пациенты моложе18 лет

Применениепрепарата у пациентов данной категории не изучено.

Пациенты снарушениями функции почек

Длясакубитрилата наблюдалась корреляция между функцией почек и площадью под кривой«концентрация-время» (AUC), для валсартана такой корреляции не наблюдалось. У пациентовс нарушениями функции почек легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации(рСКФ) 89–60 мл/мин/1,73 м²) и умеренной степени тяжести (59–30мл/мин/1,73 м²).

AUCсакубитрилата была в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжестикоррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов снарушениями функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²)AUC сакубитрилата увеличивалась в 2,7 раза, у пациентов данной категориирекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениемфункции почек тяжелой степени в связи с ограниченностью соответствующих данных.

Данных поприменению препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, нет. Однако исакубитрилат, и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмыкрови, поэтому их эффективное удаление из крови при гемодиализе маловероятно.

Пациенты снарушениями функции печени

У пациентов снарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести экспозициясакубитрила увеличивалась в 1,5 и 3,4 раза соответственно. Экспозициясакубитрилата — в 1,5 и 1,9 раза, валсартана — в 1,2 и 2,1 раза (всравнении со здоровыми добровольцами). У пациентов с нарушениями функции печенилегкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), включая пациентовс обструкцией желчных путей, коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов снарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификацииЧайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 разав сутки.

В связи сотсутствием данных применение у пациентов с нарушениями функции печени тяжелойстепени не рекомендовано.

Этническаяпринадлежность

Фармакокинетикакомплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, сакубитрилат и валсартан)у пациентов разных расовых и этнических групп существенно не различается.

Пол

Фармакокинетикакомплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, сакубитрилат и валсартан)у мужчин и женщин существенно не различается.