Золмитриптан-СЗ, таблетки покрыт. плен. об. 2.5 мг, 10 шт. в Москве

Таблетки следует принимать внутрь целиком, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата для снятия приступа мигрени - 2,5мг (1 таблетка). Рекомендуется принимать препарат как можно раньшес момента начала головной боли, однако препарат эффективен и приприеме в более поздние сроки после начала приступа.

Если симптомы мигрени возникают вновь в течение 24 часов, можнопринять повторную дозу препарата Золмитриптан-СЗ. Не следуетпринимать повторную дозу ранее, чем через 2 часа после приемапервой дозы. Если после приема первой дозы не отмечено клиническогоэффекта, маловероятна польза от повторного приема препарата вовремя того же приступа.

Если у пациента не был достигнут терапевтический эффект послеприема дозы 2,5 мг, для снятия последующих приступов мигрени можноприменять препарат Золмитриптан-СЗ в дозе 5 мг (2 таблетки).

Не следует принимать более 2 доз препарата Золмитриптан-СЗ всутки. Суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, недолжна превышать 10 мг (4 таблетки).

Препарат Золмитриптан-СЗ не показан для профилактикимигрени.

Применение у особых групп пациентов

Детский и подростковый возраст

Эффективность и безопасность применения золмитриптана у детей до12 лет не изучалась. Эффективность применения золмитриптана вплацебоконтролируемом клиническом исследовании у пациентов ввозрасте от 12 до 17 лет не установлена. Применение препаратаЗолмитриптан-СЗ у детей и подростков не рекомендуется.

Пожилой возраст

Эффективность и безопасность золмитриптана у пациентов старше 65лет не установлена. Поэтому применение препарата Золмитриптан-СЗ упациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы при легком и умеренном нарушении функции печенине требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печенисуммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должнапревышать 5 мг.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина выше 15мл/мин. Препарат противопоказан при почечной недостаточноститяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, требующеекоррекции дозы

Для пациентов, принимающих циметидин или селективные ингибиторыизофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другиехинолоны) суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток,не должна превышать 5 мг.

Гиперчувствительность к любым компонентам препарата.

Детский возраст - до 18-ти лет.

Пожилой возраст - старше 65 лет (эффективность и безопасностьприменения не изучена).

Период беременности (безопасность применения не изучена).

Гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень.Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Ишемическая болезнь сердца.

Коронарный вазоспазм / стенокардия Принцметала.

Заболевания периферических артерий.

Нарушение мозгового кровообращения (в том числе, инсульт илитранзиторная ишемическая атака) в анамнезе.

Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные сдругими дополнительными путями проведения импульса.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15мл/мин).

Совместное применение с другими агонистами серотониновых5HТ1b/1d- рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном),эрготамином или его производными (в том числе, метизергидом), атакже в течение 24 часов после их отмены.

Совместное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 днейпосле их отмены.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактознаямальабсорбция.

С осторожностью: тяжелое нарушение функции печени.

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана скофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом,метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином ипропранололом клинически значимых изменений фармакокинетическихпараметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено небыло.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцевсвидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клиническизначимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-затеоретического риска коронарного ангиоспазма совместное применениеэтих препаратов противопоказано. Рекомендуется применятьзолмитриптан не ранее чем через 24 часа после приема препаратовэрготамина или его производных.

После применения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалосьнебольшое увеличение (на 26 %) AUC золмитриптана и трехкратноеувеличение AUC его активного метаболита.

После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалосьувеличение периода полувыведения золмитриптана на 44 % и увеличениеAUC на 48 %. Период полувыведения и AUC активногоN-дезметилированного метаболита увеличивались вдвое. Поэтому дляпациентов, принимающих циметидин, суммарная доза золмитриптана,принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг. Основываясь наобщем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключитьвозможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективныеингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин,ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана,принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином(ингибитор МАО-В) и флуоксетином (селективный ингибитор обратногозахвата серотонина (СИОЗС) не было подтверждено. Однако приодновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН (селективныхингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) былиописаны случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел "Особыеуказания").

Как и другие агонисты серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов,золмитриптан может замедлять абсорбцию других лекарственныхсредств.

Побочные эффекты могут быть более частыми при совместном приеметриптанов и растительных препаратов, содержащих зверобойпродырявленный (Hypericum perforatum).

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило,возникают в течение 4 часов после приема препарата, носяттранзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частотанежелательных реакций не увеличивается при приеме повторныхдоз.

Частота развития нежелательных реакций представлена согласноклассификации ВОЗ: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100 и

Со стороны центральной нервной системы: часто - нарушениячувствительности, головокружение, гиперестезия, парестезии,сонливость, ощущение "тепла" или "холода", вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущениесердцебиения; нечасто - тахикардия, незначительное повышениеартериального давления, транзиторное повышение артериальногодавления; очень редко - инфаркт миокарда, стенокардия, коронарныйангиоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе;тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; очень редко -ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфарктселезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови иболь в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная слабость,миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, частоемочеиспускание; очень редко - императивные позывы кмочеиспусканию.

Со стороны иммунной системы: редко - реакциигиперчувствительности, в том числе, крапивница, ангионевротическийотек и анафилактические реакции.

Общие расстройства: часто - астения, инертность, чувствостеснения дыхания, боль или чувство стеснения в глотке, областишеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение.

Некоторые из перечисленных симптомов могут быть симптомамимигрени.

Если любые из указанных в инструкции нежелательные реакцииусугубляются, или Вы заметили другие нежелательных реакций неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

При однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мгздоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. Периодполувыведения золмитриптана составляет 2,5 - 3 часа, поэтому припередозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, какминимум в течение 15 часов или пока имеются симптомыпередозировки.

Лечение

Для золмитриптана нет специфического антидота. В случаевыраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивнойтерапии, включая восстановление и поддержание проходимостидыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляциилегких, а также наблюдение и поддержку функции сердечно-сосудистойсистемы.

Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношенииконцентрации золмитриптана в сыворотке не установлен.

1 таблетка содержит:действующее вещество: золмитриптан - 2,5 мг;вспомогательные вещества: лактоза безводная (сахар молочный безводный) - 98,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 15,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 3,0 мг, магния стеарат -1,2 мг.состав оболочки: гипромеллоза - 2,15 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,60 мг, тальк - 0,60 мг, титана диоксид Е 171 - 0,45 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,20 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого с коричневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

После приема внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется(минимум 64 %). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.Средняя абсолютная биодоступность приблизительно 40 %. Среднийобъем распределения составляет 7,0 л/кг. Связь с белками плазмынизкая (приблизительно 25 %). Активный метаболит золмитриптана(N-дезметилметаболит) также является агонистом серотониновых5НТ1B/1D- рецепторов, в 2-6 раз более сильным, чем золмитриптан.При приеме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2,5до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимыеплощадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальнуюконцентрацию (Сmах). Сmах достигается в течение 1,5 часов (75 %Сmах - в течение 1 часа); максимальная концентрация препарата вплазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. При приеменескольких доз кумуляции препарата не наблюдалось. В течение 4часов после приема препарата внутрь во время приступа мигрениконцентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови быланиже, чем в случае приема препарата в межприступный период.Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана,связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступамигрени. Золмитриптан элиминируется преимущественно путемпеченочной биотрансформации с последующим выведением метаболитов смочой. Установлены три основных метаболита: индолуксусная кислота(основной метаболит, выявляемый в плазме и моче), N-оксид- иN-дезметил- производные. N-дезметилированный метаболит являетсяактивным, а два других метаболита не проявляют фармакологическойактивности. Концентрация N-дезметилметаболита в плазме примерно в 2раза меньше концентрации золмитриптана. Следовательно, можнопредположить, что этот метаболит вносит свой вклад втерапевтическое действие золмитриптана. Более 60 % золмитриптана,введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой(преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30 %выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 31,5мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечныйклиренс. Почечный клиренс выше, чем величина клубочковойфильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний период полувыведения золмитриптана иN-дезметилированного метаболита составляет 4,7 ч и 5,7 ч у здоровыхдобровольцев, 7,3 ч и 7,5 ч у пациентов с умеренным нарушениемфункции печени и 12 ч и 7,8 ч у пациентов с выраженным нарушениемфункции печени, соответственно. Почечный клиренс золмитриптана иего метаболитов в 7-8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженнойпочечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотяAUC золмитриптана и активного метаболита увеличиваетсянезначительно (на 16 % и 35 %, соответственно) с увеличениемпериода полувыведения на 1 час (до 3-3,5 часов). Значения этихфармакокинетических параметров не выходили за пределы значений,отмеченных у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедлениеметаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушенияфункции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печенипо сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличениеAUC на 226 %, Сmах - на 47 %, периода полувыведения - до 12 часов.При этом отмечалось снижение концентрации метаболитовзолмитриптана, в том числе, активного метаболита.

Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возрастааналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1B/1D-рецепторов,стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высокимсродством к рекомбинантным 5НТ1B/1D-рецепторам человека и умереннымсродством к 5НТ1A-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством ине проявляет существенной фармакологической активности по отношениюк 5HT2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым идофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило квазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результатыисследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, чтозолмитриптан блокирует центральную и периферическую активностьтройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида,связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинальногопептида и субстанции Р.

В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношенииголовной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота,фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 час и нарастал в период от2 до 4 часов после приема препарата.

Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой,мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Приемзолмитриптана во время ауры не предотвращал мигренозной головойболи, поэтому препарат следует принимать после начала болевогоприступа.

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Беременность

Безопасность применения золмитриптана во время беременности неизучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямыхтератогенных эффектов. Однако, некоторые данные исследованийэмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижениижизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано впериод беременности.

Период грудного вскармливания

Золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных.Неизвестно, проникает ли золмитриптан в грудное молоко женщин впериод грудного вскармливания. Поэтому необходимо с осторожностьюподходить к вопросу назначения препарата женщинам в период грудноговскармливания. Прекращение грудного вскармливания на 24 часапозволяет минимизировать воздействие золмитриптана на грудногоребенка.

Препарат Золмитриптан-СЗ может применяться только в случаяхчетко диагностированной мигрени. До назначения золмитриптана, как идругих средств для купирования мигрени, необходимо исключить другиевозможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранеене диагностированной мигренью, а также у пациентов с установленнымдиагнозом мигрени при наличии атипичных симптомов. Золмитриптан непоказан для лечения гемиплегической, базилярной иофтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонистысеротониновых 5НТш/т- рецепторов, отмечались нарушения мозговогокровообращения, в том числе, инсульты. Пациенты с мигренью могутбыть подвержены риску развития определенных нарушений мозговогокровообращения.

Не следует применять золмитриптан у пациентов с синдромомВольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другимидополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонистысеротониновых 5НТ1b/1d -рецепторов) отмечались коронарныйангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда.

Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами рискаразвития ишемической болезни сердца (ИБС) (например, курение,артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет,отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуетсяпровести обследование сердечно­сосудистой системы, необходимоконтролировать артериальное давление и электрокардиограмму. Особоевнимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде имужчинам старше 40 лет при наличии указанных факторов риска. Тем неменее, не у всех пациентов при обследовании удается выявитьсердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезныесердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, неимевших указаний на сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.

Как и в случае применения других агонистов серотониновых5HT1b/1d- рецепторов, при применении золмитриптана сообщалось обощущениях тяжести, давления или стеснения в области сердца. Привозникновении болей в области грудной клетки или симптомовишемической болезни сердца следует прекратить прием золмитриптанадо проведения соответствующего медицинского обследования.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5НТ1b/1d-рецепторов, транзиторное повышение артериального давленияотмечалось у пациентов независимо от наличия артериальнойгипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение артериальногодавления было клинически выраженным). Не следует превышатьрекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременномприеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобойпродырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при сочетанномприменении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН. Серотониновый синдромможет включать следующие признаки и симптомы: измененияпсихического состояния, вегетативные и нервно-мышечные симптомы.Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующемназначении препарата Золмитриптан-СЗ и СИОЗС или СИОЗСиН, особеннов период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапиидругого препарата, влияющего на обмен серотонина.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов можетприводить к увеличению частоты возникновения головной боли, чтопотенциально требует отмены лечения. Если у пациента отмечаютсячастые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный приемпрепаратов для лечения этого состояния, следует помнить овозможности развития головной боли при избыточном употреблениилекарственных препаратов для терапии головной боли.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнениипсихомоторных тестов при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг.Пациентам, деятельность которых требует высокой скоростипсихомоторных реакций (например, управление транспортным средствомили механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-завозможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Противомигренозное средство.