Диротон Плюс, капсулы с модиф. высв. 10 мг+1.5 мг, 28 шт. в Москве

Способприменения

Внутрь. ПрепаратДиротон^® Плюс можно принимать независимо от приема пищи.

Дозы

Как правило,комбинированные препараты с фиксированной дозой не следует применять дляначальной терапии. Препарат Диротон^® Плюс назначается взрослымпациентам, у которых достигнут адекватный контроль артериальной гипертензии нафоне приема лизиноприла и индапамида, которые пациент принимает одновременно втех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Рекомендованнаядоза составляет 1 капсулу в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же времякаждый день. Максимальная суточная доза — 1 капсула.

При развитиисимптоматической артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Диротон^® Плюспациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться кврачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата,однако следует оценить необходимость снижения дозы.

Принеобходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты индапамиди лизиноприл раздельно.

Пропуск приемапрепарата

Если вы забылипринять капсулу препарата Диротон^® Плюс, то следующую дозупримите в обычное время. Не принимайте одновременно две капсулы для возмещенияпропущенной дозы.

Особые группыпациентов

Пациенты спочечной недостаточностью

На фоне терапиипрепаратом Диротон^® Плюс необходимо контролировать функциюпочек, а также содержание калия и натрия в плазме крови. При ухудшении функциипочек препарат Диротон® Плюс следует отменить и заменить на индивидуальноподобранные препараты.

Дети и подросткидо 18 лет

Безопасность иэффективность препарата Диротон^® Плюс у детей и подростков неустановлены.

Пожилые пациенты(старше 65 лет)

Следует состорожностью применять данный препарат у пожилых пациентов.

Необходимоконтролировать концентрацию креатинина в плазме крови и оценивать еесоответствие возрасту, массе тела и полу.

-       Повышеннаячувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

-       Повышеннаячувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.

-       Повышеннаячувствительность к вспомогательным веществам препарата. Ангионевротический отекв анамнезе, включая отек Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ.

-       Наследственныйили идиопатический ангионевротический отек.

-       Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночнаяэнцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени. Гипокалиемия.

-       Одновременноеприменение препарата Диротон^® Плюс и препаратов, содержащихалискирен, пациентами с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыминарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-       Одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов сдиабетической нефропатией.

-       Одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.

-       Беременностьи грудное вскармливание.

-       Возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы,галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью

Стеноз аорты,гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания(включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца,коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболеваниясоединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию),миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечныхартерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состояниепосле трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичныйальдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижениемобъема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты,печеночная недостаточность.

Ослабленныепациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию другимиантиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут вызвать удлинениеинтервала QT, а такжеполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»); одновременное применение с препаратами,содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II)(повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечнойнедостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитногобаланса; удлинение интервала QT на ЭКГ;проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран илидесенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; высокая концентрация мочевойкислоты в сыворотке крови; гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы;спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле).

Взаимодействия синдапамидом

Нежелательноесочетание лекарственных препаратов

Препараты лития

При совместномприменении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевойдиеты, возможно повышение содержания лития в плазме крови за счет снижениявыведения, что приводит к интоксикации. При необходимости возможнокомбинированное применение диуретиков с препаратами лития, однако необходимотщательно подбирать дозу препаратов и проводить регулярный контроль содержаниялития в плазме крови.

Сочетаниепрепаратов, требующее особого внимания

Препараты,которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

-       Антиаритмическиепрепараты IA класса (хинидин, гидрохинидин,дизопирамид).

-       Антиаритмическиепрепараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

-       Некоторыенейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд,тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).

-       Другие:бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно (в/в)), галофантрин,мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин(в/в).

Повышенный рискжелудочковой аритмии, в частности, нарушений сердечного ритма — аритмий типа«пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Показаноопределение содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекциядо начала комбинированного применения индапамида и вышеуказанных препаратов.Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов вплазме крови и ЭКГ.

Пациенты сгипокалиемией должны принимать препараты, которые не вызывают полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сут) Возможноснижение антигипертензивного эффекта индапамида.

При существеннойпотере жидкости возможно развитие острой почечной недостаточности (за счетснижения клубочковой фильтрации). Показано восполнение потери жидкости итщательный контроль функции почек в начале лечения.

Ингибиторыангиотензинпревращающего фермента

Применениеингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием натрия в плазме крови(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается рискомвнезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентамс артериальной гипертензией и возможным снижением содержания натрия в плазмекрови в связи с назначением диуретиков показано:

-       Отменадиуретиков за три дня до назначения ингибиторов АПФ. В дальнейшем, принеобходимости, возможно возобновление приема некалийсберегающего диуретика.

-       Или начинатьтерапию ингибитором АПФ с низких доз с постепенным увеличением дозы принеобходимости.

В случае хроническойсердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самыхнизких доз с возможным предварительным снижением дозы диуретиков. Во всехслучаях показан контроль функции почек в первые недели после назначенияингибитора АПФ (концентрации креатинина в плазме крови).

Другиепрепараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- иминералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительныесредства, стимулирующие моторику кишечника

Повышение рискагипокалиемии (аддитивный эффект).

Показанрегулярный контроль содержания калия в плазме крови и, при необходимости, егокоррекция. Особого внимания требуют пациенты, получающие сердечные гликозиды.Рекомендовано применение слабительных средств, которые не стимулируют кишечнуюмоторику.

Бакчофен

Сообщалось обусилении антигипертензивного действия.

Пациентамнеобходимо компенсировать потерю жидкости и контролировать функцию почек вначале лечения.

Сердечныегликозиды

Гипокалиемияусиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.

Прикомбинированном применении индапамида и сердечных гликозидов показан контрольсодержания калия в плазме крови, а также ЭКГ. При необходимости следуетпровести коррекцию терапии.

Комбинациипрепаратов, требующие внимания

Калийсберегающиедиуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон)

Комбинированноеназначение калийсберегающих диуретиков и индапамида эффективно у некоторыхпациентов. Несмотря на это, нельзя игнорировать риск развития гипокалиемии илигиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечнойнедостаточностью).

Показан контрольи, при необходимости, коррекция содержания калия в плазме крови, а такжеконтроль ЭКГ.

Метформин

Функциональнаяпочечная недостаточность, которая может возникнуть при применении диуретиков,особенно петлевых, повышает риск молочнокислого ацидоза при сочетанномприменении метформина.

Не следуетприменять метформин при концентрации креатинина более 15 мг/л (135 мкмоль/л) умужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащиерентгеноконтрастные препараты

Дегидратация приприменении диуретиков может повышать риск развития острой почечнойнедостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных препаратов ввысоких дозах.

Необходимовосполнить потерю жидкости до назначения йодсодержащих рентгеноконтрастныхпрепаратов.

Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)

Препараты этихклассов усиливают антигипертензивный эффект индапамида и повышают рискортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

Прикомбинированном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижениявыведения ионов кальция почками.

Циклоспорин,такролимус

Возможноповышение концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрациициркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови исодержании натрия в плазме крови.

Кортикостероидныепрепараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызваннаякортикостероидами).

Взаимодействия слизиноприлом

Противопоказанныекомбинации лекарственных средств

Алискирен

Одновременныйприем ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами упациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхноститела) противопоказан.

Назначение ингибиторовАПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам сдиабетической нефропатией.

Нерекомендуемыекомбинации лекарственных средств

Антагонистырецепторов ангиотензина II (АРА II)

В литературесообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием,хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражениеморганов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с болеевысокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии иухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнениюс применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада(например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельнымислучаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Препараты калия,калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли

Одновременныйприем лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен,амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями солиассоциирован с повышенным риском гиперкалиемии, особенно у пациентов снарушением функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающимисодержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетаниелизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее,одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая мерыпредосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

Приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечатьсяобратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этимтоксические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития нерекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводитьрегулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Комбинациилекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Инсулин ипероральные гипогликемические средства

Эпидемиологическиеисследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ игипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приемавнутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развитиягипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первыхнедель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.

Баклофен

Усиливаетантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролироватьуровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивныхпрепаратов.

Диуретики

У пациентов,принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапииингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развитияантигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретическогосредства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапииингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующейтерапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкостии/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препаратаДиротон^® Плюс.

Функция почек(концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели примененияпрепарата Диротон^® Плюс.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту вдозе ≥3 г/сут

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе,оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2(ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивногодействия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП можетприводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность приназначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимокомпенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как вначале лечения, так и в процессе лечения.

Эстрамустин,ингибиторы mTOR (сиролимус,эверолимус, темсиролимус)

Одновременноеприменение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным рискомразвития ангионевротического отека.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы

Сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказаноназначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторыАПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Ингибиторы ДПП-4(глиптины)

Линаглиптин,саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин — при совместном применении сингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отекавследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) глиптином.

Комбинациилекарственных средств, требующие осторожности при применении

Другиеантигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы«медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры

Возможноусиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожностьпри одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другимивазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Антациды иколестирамин

Одновременноеприменение с антацидами и колестирамином приводит к подавлениюжелудочно-кишечной абсорбции.

Трициклическиеантидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты,фенотиазин, этанол

При совместномприеме возможно усиление действия лизиноприла. Симпатомиметики

Симпатомиметикимогут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Миорелаксанты

Одновременноеприменение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженномуснижению артериального давления.

Препараты золота

При примененииингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривеннопрепарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидныхреакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту,артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введенияинъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата),регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Ко-тримоксазол(сульфаметоксазол и триметоприм)

Повышенный рискразвития гиперкалиемии.

Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин,флуоксетин, сертралин)

Приодновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.

Аллопуринол,прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел) Возможноразвитие лейкопении.

Тканевыеактиваторы плазминогена

В обсервационныхисследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы длятромболитической терапии ишемического инсульта.

Частотанежелательных реакций представлена отдельно для лизиноприла и индапамида.Следующие нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы приизолированном применении лизиноприла и индапамида.

Частотаопределяется следующим образом:

Очень часто —1/10 назначений (≥10%).

Часто — 1/100назначений (≥1% и <10%).

Нечасто — 1/1000назначений (≥0,1% и <1%).

Редко — 1/10000назначений (≥0,01% и <0,1%).

Очень редко —менее 1/10000 назначений (<0,01 %).

Частотанеизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Внутри каждойчастотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшениясерьезности.

Связанные синдапамидом

Наиболее частыминежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышеннойчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов спредрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а такжемакулопапулезная сыпь. Большая часть нежелательных реакций (лабораторные иклинические изменения) носят дозозависимый характер.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Очень редко:тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия,гемолитическая анемия.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Очень редко:гиперкальциемия.

Частотанеизвестна:снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое дляпациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия (см. раздел «Особыеуказания»).

Нарушения состороны нервной системы

Редко: повышеннаяутомляемость, головная боль, парестезия, вертиго.

Частотанеизвестна:обморок.

Нарушения состороны органа зрения

Частотанеизвестна:нарушения зрения (включая диплопию), миопия, нечеткость зрения.

Нарушения состороны сердца

Очень редко: аритмия.

Частотанеизвестна:желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (см.разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особыеуказания»).

Нарушения состороны сосудов

Очень редко: выраженнаяартериальная гипотензия.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота.

Редко: тошнота, запор,сухость во рту.

Очень редко: панкреатит.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушениефункции печени.

Частотанеизвестна:в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии(см. «Противопоказания» и «Особые указания»); гепатит.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Часто: реакциигиперчувствительности, макулопапулезная сыпь.

Нечасто: пурпура.

Очень редко:ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона.

Частотанеизвестна:возможно ухудшение состояния у пациентов с острой системной красной волчанкой,фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечнаянедостаточность.

Лабораторные иинструментальные данные

Частотанеизвестна:удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами» и «Особые указания»); повышение концентрациимочевой кислоты и глюкозы, повышение активности «печеночных» ферментов.

В клиническихисследованиях у 10% пациентов отмечалась гипокалиемия (содержание калия вплазме крови менее 3,4 ммоль/л) и у 4% пациентов — 3,2 ммоль/л через 4–6 недельлечения. Через 12 недель содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем,на 0,23 ммоль/л.

Связанные слизиноприлом

К наиболеераспространенным нежелательным реакциям относятся головокружение, головнаяболь, утомляемость, диарея, сухой кашель и тошнота.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Редко: снижениесодержания гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: угнетениекостно-мозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз,тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Нарушения состороны иммунной системы

Очень редко: аутоиммунныенарушения.

Нарушения состороны эндокринной системы

Редко: синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушенияпсихики

Нечасто: эмоциональнаялабильность, нарушения сна, галлюцинации.

Редко: спутанностьсознания.

Частотанеизвестна:депрессия.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение,головная боль.

Нечасто: парестезия,нарушения вкуса, вертиго.

Редко: паросмия(нарушение обоняния).

Частотанеизвестна:обморок.

Нарушения состороны сердца

Нечасто: ощущениесердцебиения, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), тахикардия.

Нарушения состороны сосудов

Часто: ортостатическаягипотензия и связанные с ней симптомы.

Нечасто: остроенарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нечасто: ринит.

Очень редко: бронхоспазм,аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота.

Нечасто: диспепсия, больв животе, тошнота.

Редко: сухость во рту.

Очень редко: панкреатит,ангионевротический отек кишечника.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:печеночно-клеточный и холестатический гепатит, желтуха, печеночнаянедостаточность.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд,сыпь.

Редко:гиперчувствительность / ангионевротический отек (ангионевротический отек лица,конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, ангионевротическийотек, крапивница, алопеция, псориаз).

Очень редко: многоформнаяэритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,вульгарная пузырчатка, потливость, доброкачественный лимфаденоз кожи ( —сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько изследующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит,положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скоростиоседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь,фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушениефункции почек.

Редко: острая почечнаянедостаточность, уремия.

Очень редко: олигурия,анурия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Нечасто: снижениепотенции.

Редко: гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышеннаяутомляемость, астения.

Лабораторные иинструментальные данные

Нечасто: гиперкалиемия,повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатининаи мочевины.

Редко:гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Передозировкаиндапамида

Не отмеченытоксические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).

Симптомы остройинтоксикации препарата зависят, прежде всего, от водно-электролитногодисбаланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления передозировкимогут включать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, судороги,головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию,приводящую к анурии (за счет гиповолемии).

К мероприятиямнеотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промываниежелудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно-электролитногобаланса.

Передозировкализиноприла

Симптомы

Выраженноеснижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочи, запор, тревожность,раздражительность.

Лечение

Симптоматическаятерапия, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия и вазопрессоров(при отсутствии противопоказаний), контроль АД, контроль водно-электролитногобаланса. Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания» — «Пациенты,находящиеся на гемодиализе»).

1 капсуласодержит:

Дозировка 1,5 мг + 5 мг

Действующие вещества

Индапамид — 1,5 мг, лизиноприладигидрат — 5,.444 мг (эквивалентно лизиноприлу — 5 мг).

Вспомогательныевещества

Лактозымоногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; гипромеллоза (тип 2208); маннитол;крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; кроскармеллозанатрия; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; опадрай II белый(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); твердаяжелатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид красный, титана диоксид,желатин, вода).

Дозировка 1,5 мг + 10 мг

Действующие вещества

Индапамид — 1,5 мг, лизиноприладигидрат — 10,888 мг (эквивалентно лизиноприлу — 10 мг).

Вспомогательныевещества

Лактозымоногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; гипромеллоза (тип 2208); маннитол;крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; кроскармеллозанатрия; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; опадрай II белый(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); твердаяжелатиновая капсула (содержит: краситель пунцовый (Понсо 4R), титана диоксид,желатин, вода).

Дозировка 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества

Индапамид — 1,5 мг, лизиноприладигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу — 20 мг).

Вспомогательныевещества

Лактозымоногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; гипромеллоза (тип 2208); маннитол;крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; кроскармеллозанатрия; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; опадрай II белый(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); твердаяжелатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид красный, краситель пунцовый(Понсо 4R), титана диоксид,желатин, вода).

Дозировка 1,5 мг + 5 мг

Твердыежелатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета(содержит индапамид) с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и с риской на другойи 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл) сгравировкой «CN3» на однойстороне.

Дозировка 1,5 мг + 10 мг

Твердыежелатиновые капсулы розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 овальная,двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (содержитиндапамид) с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и с риской на другой и 1круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл) сгравировкой «CN4» на однойстороне.

Дозировка 1,5 мг + 20 мг

Твердыежелатиновые капсулы красно-коричневого цвета, размер №1. Содержимое капсул — 1овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета(содержит индапамид) с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и с риской на другойи 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл), сгравировкой «CN4» на однойстороне.

Индапамид

Действующеевещество нанесено на специальный матрикс-носитель, который обеспечиваетмедленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно- кишечном тракте.

Всасывание

Высвобожденныйиндапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приемпищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, при этом не влияетна величину абсорбции.

С_max индапамидадостигается через 12 часов после однократного приема. При многократном приемепрепарата изменения концентрации препарата в плазме крови между приемамипрепарата сглаживаются.

Отмечаетсяиндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение

Приблизительно79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения (T_1/2) составляет14–24 часа (в среднем, 18 часов). Равновесные концентрации достигаются через 7дней после начала терапии. Многократный прием не приводит к кумуляциипрепарата.

Выведение

Индапамидвыводится, главным образом, в виде неактивных метаболитов почками (70% отпринятой дозы) и через кишечник (22%).

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пациенты группывысокого риска

Фармакокинетикаиндапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизиноприл

Всасывание

При приемелизиноприла внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% препарата.Прием пищи не влияет на всасывание. Средний уровень абсорбции — 30%;биодоступность — 29%.

Распределение

Максимальнаяконцентрация в плазме крови (С_max) достигаетсячерез 6–8 часов после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы кровинизкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл неподвергается биотрансформации в организме человека.

Выведение

Периодполувыведения (T_1/2) — 12 часов.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пациенты с хроническойсердечной недостаточностью

У пациентов с ХСН абсорбция иклиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютнаябиодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%.

Пациенты спочечной недостаточностью

Нарушениефункции почек приводит к увеличению AUC (площадь подкривой «концентрация-время») и периода полувыведения лизиноприла, но этиизменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скоростьклубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин)наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Пациенты спеченочной недостаточностью

У пациентов сциррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%),однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнениюсо здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентовпожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой«концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Диротон^® Плюспредставляет собой комбинированный препарат с фиксированными дозами лизиноприлаи индапамида.

Индапамид

Являетсяпроизводным сульфонамида, содержащим индольное кольцо. По фармакологическимсвойствам индапамид близок к тиазидоподобным диуретикам, которые ингибируютреабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Этосопровождается повышением экскреции ионов натрия, хлоридов и, в меньшейстепени, ионов калия и магния, что приводит к усилению диуреза иантигипертензивному эффекту. В клинических исследованиях II и III фазыприменение индапамида в виде монотерапии в дозах, не вызывающих выраженногодиуретического эффекта, вызывало 24-часовой антигипертензивный эффект.

Антигипертензивнаяактивность индапамида приводит к улучшению индекса эластичности крупных артерийи к снижению общего периферического и артериолярного сопротивления.

Индапамидуменьшает гипертрофию левого желудочка.

В определенныхдозах достигается оптимальный терапевтический эффект тиазидных итиазидоподобных диуретиков, однако при дальнейшем увеличении дозы повышаетсячастота побочных эффектов. Таким образом, не следует увеличивать дозу, если приприменении препарата в рекомендованных терапевтических дозах не отмечаетсядостижение терапевтического эффекта.

В краткосрочных,среднесрочных и долгосрочных исследованиях, в которых приняли участие пациентыс артериальной гипертензией, было показано, что индапамид:

-       не влияет налипидный обмен, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеиновнизкой и высокой плотности;

-       не влияет науглеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Лизиноприл

Являетсяингибитором ангиотензинпревращающего фермента АПФ, который подавляетпревращение ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензинаII приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляетдеградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общеепериферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД),преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хроническойсердечной недостаточностью (ХСН) лизиноприл увеличивает минутный объем крови иповышает толерантность миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени,чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевуюренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшаетсягипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприлулучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

У пациентов сХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов синфарктом миокарда в анамнезе без клинических проявлений сердечнойнедостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левогожелудочка.

Лизиноприлначинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффектдостигается в течение 6–7 часов; длительность эффекта — 24 часа. У пациентов сартериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после началалечения; стабильный эффект наступает в течение 1–2 месяцев лечения. Случаивыраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы.Лизиноприл снижает как АД, так и альбуминурию. У пациентов с гипергликемиейлизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции гломерулярногоэндотелия. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния наконцентрацию глюкозы плазмы крови; прием препарата не ассоциирован сувеличением риска гипогликемии.

Эссенциальнаяартериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

Беременность

Применениепрепарата Диротон^® Плюс при беременности противопоказано.

Адекватноконтролируемые клинические исследования применения препарата Диротон^® Плюсу беременных женщин не проводились. При наступлении беременности необходимонемедленно прекратить прием препарата Диротон^® Плюс.Планирующим беременность пациенткам следует прекратить прием препарата Диротон^® Плюси обратиться к врачу для подбора другого гипотензивного препарата сустановленным профилем безопасности при беременности.

Индапамид

В настоящиймомент нет достаточного количества данных о применении индапамида во времябеременности (описано менее 300 случаев).

Длительноеприменение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызыватьгиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит кфетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Лизиноприл

Приемингибиторов АПФ беременными женщинами во II-III триместре можетприводить к смерти плода или новорожденного. Показан тщательный контрольсостояния новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принималиингибиторы АПФ в пренатальный период, для выявления возможного значимогоснижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. Возможно развитиемаловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа,гипоплазии легких и нарушения развития почек у новорожденных.

Лизиноприл можетпроникать через плацентарный барьер. Женщины детородного возраста должныиспользовать надежные методы контрацепции. Не следует начинать лечениелизиноприлом во время беременности.

Период грудноговскармливания

Применениепрепарата Диротон^® Плюс противопоказано в период грудноговскармливания.

Индапамид

Неизвестно,выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденногопри этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидаи гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может бытьисключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызываетуменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следуетприменять индапамид в период грудного вскармливания.

Лизиноприл

Отсутствуютданные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечениялизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

В случаегоспитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Диротон^® Плюс.

При применениипрепарата Диротон^® Плюс необходимо учитывать особые указания,касающиеся отдельных компонентов препарата.

Связанные синдапамидом

Нарушениефункции печени

При назначениитиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печенивозможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитногодисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.

Фотосенсибилизация

При применениитиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фотосенсибилизации(см. раздел «Побочные эффекты»). При развитии фотосенсибилизации на фонетерапии показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендованазащита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитныйбаланс

-       Содержаниенатрия в плазме крови

Содержаниенатрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. В течение всегосрока терапии показан регулярный контроль данного параметра. Необходимпостоянный мониторинг содержания натрия в плазме крови, так как в началетерапии подобное снижение может не сопровождаться появлением патологическихсимптомов. Мониторинг содержания натрия следует проводить особенно тщательно упациентов с циррозом печени и у пожилых пациентов (см. разделы «Побочныеэффекты» и «Передозировка»),

Вседиуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда ккрайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить кобезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлораможет приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частотаи степень выраженности этого эффекта незначительны.

-       Содержаниекалия в плазме крови

На фоне терапиитиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержаниякалия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо предотвращатьриск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов:пожилые пациенты, ослабленные пациенты, пациенты, получающие сочетаннуюмедикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками иасцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У такихпациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов иповышает риск развития аритмий. Кроме этого, к группе высокого риска относятсяпациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызваннымлекарственными препаратами.

Гипокалиемия,также как и брадикардия, представляет собой состояние, которое способствуетразвитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа«пируэт», которые могут привести к летальному исходу. Показан регулярныйконтроль содержания калия в плазме крови у этих групп пациентов, начиная спервой недели лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначениесоответствующей терапии.

-       Содержаниекальция в плазме крови

Тиазидные итиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, что приводит кнезначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови.Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранеенедиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходима отменадиуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

-       Глюкозаплазмы крови

Показан контрольконцентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличиигипокалиемии.

-       Мочеваякислота

У пациентов сподагрой возможно увеличение частоты приступов или обострение течения подагры.

Диуретики ифункция почек

Тиазидные и тиазидоподобныедиуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженнойфункцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентовоценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентовотмечается снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, котораяможет быть связана с потерей воды и ионов натрия вследствие действиядиуретиков. В связи с этим возможно повышение концентрации мочевой кислоты икреатинина в плазме крови. При отсутствии нарушения функции почек подобнаятранзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит безосложнений, однако общее состояние пациентов может ухудшаться при наличиипочечной недостаточности.

Спортсмены

Индапамид может даватьположительный результат допинг-теста у спортсменов.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтомуего нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостьюгалактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозноймальабсорбции.

Связанные слизиноприлом

Симптоматическаяартериальная гипотензия

Наиболее часто значимое снижение АДсвязано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества солив пище, диализом, диареей или 23 рвотой (см. «Взаимодействие с другимилекарственными средствами», «Побочные эффекты»). У пациентов с ХСН, независимоот того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитиеартериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечнойнедостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высокихдоз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентовтребуется тщательный врачебный контроль (показан тщательный подбор дозлизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемическойболезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкоеснижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При значимом снижении АД пациентунеобходимо принять горизонтальное положение; возможно внутривенное введение0,9% раствора хлорида натрия.

Транзиторные гипотензивные реакциине являются противопоказанием к применению следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с ХСН с нормальным илисниженным АД применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это неслужит основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензиясопровождается клиническими проявлениями, следует рассмотреть вопрос о снижениидозы или отмене лизиноприла.

У пациентов с риском развитиясимптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевойдиете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающихдиуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостатокнатрия до начала лечения.

Необходимо контролировать АД приприеме первой дозы лизиноприла.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение(тромболитики. ацетилсалициловая кислота, бета- адреноблокаторы). Лизиноприлможно применять в сочетании с внутривенным введением нитроглицерина или сприменением трансдермальной формы нитроглицерина.

У пациентов с острым инфарктоммиокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматикипосле назначения вазодилататоров терапию лизиноприлом начинать не следует. Ктаким пациентам относятся пациенты с систолическим АД≤100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. Упациентов с систолическим АД ≤120 мм рт. ст. в течениепервых трех дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов ссистолическим АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающая дозадолжна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У 24 пациентовсо стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. втечение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с ХСН значимое снижениеАД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усугублению нарушенияфункции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозомпочечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фонеприменения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины икреатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения носили временный характер ипрекращались после отмены терапии. Они чаще возникали у пациентов с почечнойнедостаточностью.

Пациентам с острым инфарктоммиокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатининасыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприлпротивопоказан. При развитии нарушений функции почек во время лечения(концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение всравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.

Повышеннаячувствительность, ангионевротический отек

В редких случаях на фоне примененияингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротическогоотека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В такихслучаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состоянияпациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отеклица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее,возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек гортаниможет быть причиной смерти. Отек языка, надгортанника или гортани можетпривести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимонемедленно ввести 0,3–0,5 мл1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимостьдыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапииингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом упациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании стошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующегоангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагнозустанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости,ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства.Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентовс болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведениидифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развитияангионевротического отека кишечника.

У пациентов с ангионевротическимотеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, риск его развитияпри применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»).

Анафилактическиереакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых

В очень редких случаях у пациентов,принимающих ингибиторы АПФ. во время проведения десенсибилизации ядомперепончатокрылых насекомых возможно развитие жизнеугрожающих анафилактическихреакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведениемдесенсибилизации.

Пациенты, находящиесяна гемодиализе

Анафилактические реакции такжевозникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализныхмембран с высокой проницаемостью (например, AN69)присопутствующем применении ингибиторов АПФ. У таких пациентов показаноиспользование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ можетвызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальнойдиагностики. Длительный сухой кашель обычно прекращается после отменыингибиторов АПФ.

Хирургическиевмешательства / общая анестезия

Применение гипотензивных препаратовпри объемном хирургическом вмешательстве или во время проведения общейанестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствиекомпенсаторной секреции ренина. Значимое снижение АД, ассоциируемое с этимэффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторыАПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургическоговмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калий плазмы крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемииотносятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающимидиуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калияи заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функциипочек.

При необходимости комбинированногоприменения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль содержаниякалия в плазме крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременноеназначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II илиалискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Такимобразом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ,блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания кдвойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдениемспециалиста с частым контролем АД, функции почек и содержания электролитов.

Одновременное применениеингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано упациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечнойнедостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применениеингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано упациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения /агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия

На фоне приема ингибиторов АПФмогут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Упациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающихфакторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуетназначать препарат Диротон^® Плюс пациентам с системнымизаболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов,аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особеннопациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелыеинфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. Приназначении препарата Диротон^® Плюс таким пациентамрекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови.Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний(например, боль в горле, лихорадка).

Митральный стеноз /аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны состорожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам собструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,гипертрофическая кардиомиопатия).

Печеночнаянедостаточность

Очень редко на фоне приемаингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этогосиндрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом.Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи илизначительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приемаингибиторов АПФ следует отменить препарат Диротон^® Плюс итщательно наблюдать пациента.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще,чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развиваетсяангионевротический отек. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженноеантигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению спредставителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что упациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкаяактивность ренина.

Влияние на способностьк управлению транспортными средствами и механизмами

Отсутствуютданные о влиянии препарата Диротон^® Плюс на способность куправлению транспортными средствами и механизмами. Учитывая возможностьчрезмерного снижения АД. риск развития головокружения, сонливости и подобныхпобочных эффектов, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнениипотенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстройреакции.