Дофамин, концентрат 40 мг/мл, ампулы 5 мл, 10 шт. в Москве

Избегатьболюсного введения препарата.

Дофамин вводятвнутривенно капельно в виде непрерывной инфузии при помощи соответствующегооборудования (инфузоматов). Дозу препарата и скорость введения следуетподбирать индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величиныартериального давления и реакции пациента на лечение.

Для увеличениядиуреза и достижения положительного инотропного эффекта (увеличениесократительной активности миокарда) Дофамин вводят со скоростью100–250 мкг/мин (1,5–3,5 мкг/кг/мин — область малых доз). Приинтенсивной хирургической терапии Дофамин вводят со скоростью 300–700 мкг/мин(4–10 мкг/кг/мин — область средних доз). При септическом шоке Дофамин вводят соскоростью 750–1500 мкг/мин (10,5–20 мкг/кг/мин — область максимальных доз).

У большинствапациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении дозДофамина менее 20 мкг/кг/мин. В отдельных случаях с целью воздействия наартериальное давление доза Дофамина может быть увеличена до 40–50 мкг/кг/мин иболее. Если эффект непрерывной инфузии Дофамина недостаточен, может бытьдополнительно назначен норадреналин (норэпинефрин) в дозе 5 мкг/мин (при массетела пациента около 70 кг).

Привозникновении или учащении нарушений сердечного ритма дальнейшее увеличениедозы Дофамина противопоказано.

Длительностьвведения Дофамина зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеетсяположительный опыт инфузии Дофамина продолжительностью до 28 дней. Послестабилизации состояния пациента отмену препарата производят постепенно.

При применениилекарственного препарата рекомендуется:

-       постепенноуменьшать скорость внутривенной инфузии препарата во избежание развитияартериальной гипотензии;

-       уменьшитьскорость инфузии при непропорциональном повышении диастолического артериальногодавления (т.е. при выраженном снижении пульсового давления) и/или уменьшениидиуреза. При этом необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Правилаприготовления раствора

Для разведенияприменяют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы) (включаяих смеси), 5% раствор декстрозы (глюкозы) в растворе Рингера лактата, растворнатрия лактата и Рингера лактата.

Для того чтобыприготовить раствор для внутривенной инфузии, 400 или 800 мг допаминанеобходимо добавить соответственно к 250 или 500 мл одного из вышеперечисленныхрастворителей. Полученный раствор содержит 1600 мкг допамина в 1 мл.

Приготовлениеинфузионного раствора следует производить непосредственно перед применением(стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с растворомРингера лактата — максимум 6 ч). Раствор допамина должен бытьпрозрачным и бесцветным.

-       Повышеннаячувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим симпатомиметикам).

-       Тиреотоксикоз.

-       Феохромоцитома.

-       Всочетании с ингибиторами моноаминоксидазы, с циклопропаном и галогенсодержащимисредствами для общей анестезии.

-       Принекорригированных суправентрикулярных и желудочковых тахиаритмиях (в т.ч. притахисистолической фибрилляции предсердий) и при фибрилляции желудочков.

-       Закрытоугольнаяглаукома.

-       Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-       Гиповолемия.

-       Патологическиесостояния, приводящие к обструкции выносящего тракта левого желудочка(гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз устья аорты).

-       Метаболическийацидоз, гиперкапния, гипоксия, гипокалиемия.

-       Заболеванияпериферических артерий (в том числе атеросклероз, артериальные тромбоэмболии,облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическаяангиопатия, болезнь Рейно), обморожение конечностей.

-       Острыйинфаркт миокарда.

-       Нарушенияритма сердца.

-       Легочнаяартериальная гипертензия.

-       Сахарныйдиабет.

-       Бронхиальнаяастма.

-       Беременность.

Фармацевтическиелекарственные взаимодействия

Допаминфармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин),ацикловиром, алтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином,цефалотином, дакарбазином цитратом, аминофиллином (эуфиллином), теофиллинакальция раствором, фуросемидом, гентамицином, гепарином, нитропруссидом натрия,бензилпенициллином, тобрамицином, окислителями, солями железа, тиамином(дофамин способствует разрушению витамина В₁).

Фармакодинамическиелекарственные взаимодействия

Приодновременном применении с адреномиметиками, ингибиторами моноаминоксидазы (втом числе моклобемидом, селегилином, фуразолидоном, прокарбазином) игуанетидином усиливается симпатомиметический эффект дофамина (увеличениепродолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного действия).

При одновременномприменении допамина с диуретиками усиливается диуретический эффект последних.

Ингаляционныепрепараты для общей анестезии — производные углеводородов (циклопропан,энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, хлороформ) усиливаюткардиотоксическое действие допамина (повышение риска тяжелыхсуправентрикулярных или желудочковых тахиаритмий).

Приодновременном применении допамина с трициклическими антидепрессантами (включаямапротилин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина иэпинефрина (адреналина) (венлафаксин, милнаципран) и кокаином усиливаетсяпрессорный эффект дофамина, увеличивается риск развития нарушений сердечногоритма, тяжелой артериальной гипертензии или гиперпирексии.

Приодновременном применении с бета-адреноблокаторами (пропранолол, метопролол)уменьшаются фармакологические эффекты допамина. Производные бутирофенона(галоперидол) и фенотиазина уменьшают дилатацию мезентериальных и почечныхартерий, вызванную низкими дозами допамина.

Приодновременном применении допамина с гуанетидином и препаратами, содержащимиалкалоиды раувольфии (резерпин, раунатин) может развиться выраженнаяартериальная гипертензия. Если необходимо совместное применение этихпрепаратов, следует применять возможно более низкие дозы дофамина.

При одновременномприменении допамина с леводопой повышается риск развития нарушений сердечногоритма.

Приодновременном применении допамина с гормонами щитовидной железы возможноусиление фармакологического действия как допамина, так и гормонов щитовиднойжелезы.

Производныеалкалоидов спорыньи (эргометрин, эрготамин, метилэргометрин и др.) и окситоцинусиливают вазоконстрикторный эффект допамина и повышают риск возникновенияишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии.

Фенитоин приодновременном применении с допамином может способствовать развитию артериальнойгипотензии и брадикардии (эффект зависит от дозы препаратов и скоростивведения).

Приодновременном применении допамина с сердечными гликозидами усиливаетсяинотропное действие и повышается риск развития нарушений сердечного ритма(требуется непрерывное мониторирование ЭКГ).

Допаминуменьшает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могутснизить прессорный эффект допамина и увеличить риск возникновения артериальнойгипотензии.

КлассификацияВсемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакцийпо частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и<1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко(>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1/10000), включаяотдельные сообщения.

Со сторонысердечно-сосудистой системы:

Часто —экстрасистолия, тахикардия, ангинозные боли, снижение артериального давления,симптомы вазоконстрикции.

Редко — брадикардия,нарушения проводимости, повышение артериального давления, расширение комплексаQRS на ЭКГ; жизнеопасные желудочковые нарушения сердечного ритма.

Со стороныцентральной нервной системы:

Часто — головнаяболь;

Редко — тревога,двигательное беспокойство.

Со стороныдыхательной системы:

Редко — одышка.

Со стороныпищеварительной системы:

Часто — тошнота,рвота.

Со сторонымочевыделительной системы:

Редко — полиурия (привведении в низких дозах).

Со стороныоргана зрения

Редко — мидриаз.

Реакции в местевведения:

Редко — флебит,болезненность в месте введения. При попадании препарата подкожу — некрозы кожи и подкожной клетчатки.

Лабораторныепоказатели:

Редко — азотемия.

Прочие:

Редко — пилоэрекция.

Аллергическиереакции:

Препаратсодержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызыватьили усиливать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (в особенности упациентов с бронхиальной астмой).

Симптомы: Чрезмерноеповышение артериального давления, спазм периферических артерий, тахикардия,желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторноевозбуждение.

Лечение: В связи сбыстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются приуменьшении дозы или прекращении введения. В случае сохранения симптомовпередозировки — альфа-адреноблокаторы короткого действия (причрезмерном повышении артериального давления) и бета-адреноблокаторы (принарушениях ритма сердца).

Состав (на 1 мл)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка окрашенной жидкости.

Допамин вводитсятолько внутривенно. Около 25% введенной дозы захватывается нейросекреторнымивезикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широкораспределяется в организме (объем распределения у взрослых 0,89 л/кг),частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмыкрови — 50%.

Допамин быстрометаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой и катехол‑О‑метилтрансферазойдо неактивных метаболитов гомованилиновой кислоты (ГВК) и 3,4‑дигидроксифенилацетата.Период полувыведения препарата (Т_½) — взрослые: из плазмыкрови — 2 мин; из организма — 9 мин. Суммарный клиренс допаминасоставляет 4,4 л/кг/час. Выводится с мочой; 80% дозы допамина выводится втечение 24 ч в виде метаболитов, в незначительных количествах — в неизменномвиде.

У детей младше2-х лет клиренс допамина увеличен вдвое по сравнению со взрослыми. Уноворожденных отмечается значительная вариабельность клиренса допамина (5–11мин, в среднем 6,9 мин). Явный объем распределения у новорожденныхсоставляет 1,8 л/кг.

Возбуждаетдофаминовые, бета-адренорецепторы (в низких и средних дозах) и альфа‑адренорецепторы(в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическомуэффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптическиедофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.

В низких дозах(0,5–3 мкг/кг/мин) допамин действует преимущественно на дофаминовые рецепторы,вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов.Оказывает положительное инотропное действие. Расширение сосудов почек приводитк усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации,увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальныхсосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличаетсяот действия других катехоламинов).

В средних дозах(2–10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические бета_1‑адренорецепторы,оказывает положительный инотропный эффект (за счет усиления контрактильнойфункции миокарда) и увеличивает сердечный выброс. Систолическое артериальноедавление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическоеартериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Коронарный кровотоки потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. Стимуляция бета₂-адренорецепторовнезначительна или отсутствует, поэтому общее периферическое сопротивлениесосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Периферический кровоток может незначительноуменьшаться, мезентериальный кровоток усиливается.

В высоких дозах(10 мкг/кг/мин или больше) допамин преимущественно стимулирует альфа_1‑адренорецепторы,вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений и сужениепочечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровотоки диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает каксистолическое, так и диастолическое артериальное давление.

Началотерапевтического эффекта — в течение 5 мин на фоне внутривенного введения.После прекращения введения эффект сохраняется в течение 10 мин. Новорожденные идети младшего возраста более чувствительны к вазоконстрикторному действиюдопамина, чем взрослые.

-       Шокразличного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический,анафилактический, гиповолемический (после восстановления объема циркулирующейкрови).

-       Остраясердечно-сосудистая недостаточность.

-       Синдром«низкого минутного объема кровообращения» у кардиохирургических пациентов.

-       Тяжелаяартериальная гипотензия.

Доклиническиеисследования показали, что допамин при внутривенном введении в дозах до6 мг/кг/сутки не оказывал тератогенного и фетотоксического действия у крыси кроликов, однако повышал смертность беременных самок крыс. Имеющихсяклинических данных недостаточно для оценки фетотоксического и тератогенногодействия допамина при его применении во время беременности.

У беременныхженщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Данные опроникновении допамина через плаценту и об экскреции препарата в грудное молокоотсутствуют.

При применениипрепарата Дофамин кормлению грудью следует прекратить.

Препарат Дофаминпредназначен только для внутривенных инфузий и может применяться только вразведенном виде!

Перед введениемДофамина у пациентов, находящихся в состоянии шока, должны быть скорректированыгиповолемия (посредством введения плазмы крови и других кровезамещающихжидкостей), ацидоз, гипоксия и гипокалиемия.

Инфузия Дофаминадолжна проводиться под контролем диуреза, частоты сердечных сокращений,минутного объема крови, артериального давления и ЭКГ. Повышение артериальногодавления указывает на необходимость уменьшения дозы Дофамина.

Дофамин улучшаетатриовентрикулярную проводимость и может увеличивать частоту желудочковыхсокращений у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий. Дофаминувеличивает возбудимость миокарда и может приводить к появлению или учащениюжелудочковой экстрасистолии; возникновение желудочковой тахикардии ифибрилляции желудочков отмечается редко. У пациентов с наличием в анамнезетаких нарушений сердечного ритма следует осуществлять непрерывный мониторингЭКГ.

Ингибиторымоноаминоксидазы повышают прессорный эффект симпатомиметиков и могутспособствовать развитию гипертонического криза и/или нарушений сердечногоритма.

Не следуетприменять препарат пациентам, находящимся в критическом состоянии, с цельюкоррекции или предотвращения острой почечной недостаточности.

Строгоконтролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до18 лет не проводились. Имеются отдельные сообщения о возникновении уданной группы пациентов аритмий и гангрены, связанной с экстравазациейпрепарата при внутривенном введении.

Для сниженияриска экстравазации у пациентов любого возраста Дофамин по возможности следуетвводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случаеэкстравазального попадания препарата следует немедленно провести обильнуюинфильтрацию области поражения 10–15 мл 0,9% раствором натрия хлорида,содержащего 5–10 мг фентоламина. Раствор вводится при помощи шприца черезтонкую иглу для подкожных инъекций. Симпатическая блокада фентоламином приводитк немедленному развитию локальной гиперемии в течение первых 12 часов послевоздействия Дофамина, поэтому инфильтрацию следует выполнить спустя возможноболее короткое время после обнаружения экстравазации Дофамина.

При назначенииДофамина пациентам с заболеваниями периферических сосудов и/или синдромомдиссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) в анамнезе можетвозникать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи игангрене конечности. Следует осуществлять тщательный контроль состоянияпациента и кровообращения в конечностях. При обнаружении признаковпериферической ишемии введение препарата следует немедленно прекратить.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние наспособность управления транспортными средствами или другими механизмами неизучалось.