Фарестон, таблетки 60 мг, 60 шт. в Москве

Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другомуингредиенту препарата.

Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелуюпеченочную недостаточность являются противопоказаниями длядлительного применения торемифена.

Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказаниемдля использования торемифена.

Беременность и период грудного вскармливания.

Врожденное или приобретенное документально подтвержденноеудлинение интервала QT.

Нарушение электролитного баланса, в особенностинескорректированная гипокалиемия.

Клинически значимая брадикардия.

Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженнойфракцией выброса левого желудочка.

Симптоматическая аритмия в анамнезе.

Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервалQT.

Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью: лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (втом числе на фоне метастазирования в костную ткань),декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия,проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинениеинтервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимостьлактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременноеприменение с ингибиторами CYP3A.

При применении торемифена одновременно с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид); антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); цизапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.

При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.

Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению C_ss торемифена в плазме крови (при данной комбинации может потребоваться удвоение суточной дозы).

При одновременном применении антиэстрогенов и антикоагулянтов (например, варфарин) возможно значительное увеличение времени кровотечения (данной комбинации следует избегать).

Некоторые препараты, ингибирующие изофермент CYP3А, способны замедлять метаболизм торемифена, что следует учитывать при одновременном применении кетоконазола, эритромицина, тролеандомицина.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразныеощущения жара ("приливы"), повышенная потливость, маточныекровотечения или вагинальные выделения (бели), повышеннаяутомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Этипобочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваныгормональным действием торемифена.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующимобразом: Очень частые (≥ 1/10); Частые (≥ 1/100,

Возможные нежелательные явления представлены по системам органови распределены по частоте развития.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы): Очень редкие - рак,эндометрия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Частотанеизвестна - Тромбоцитопения, анемия и лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечастые - потеряаппетита.

Нарушения психики: Частые - депрессия; Нечастые -бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: Частые - головокружение;Нечастые - головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: Очень редкие - временноепомутнение роговицы.

Нарушени со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редкие- вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: Очень частые - "приливы"; Нечастые- тромбоэмболические осложнения.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клеткии средостения: Нечастые - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Частые -тошнота, рвота; Нечастые - запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редкие -повышение трансаминаз; Очень редкие - желтуха; Частота неизвестна -Гепатит, стеатоз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень частые -потливость; Частые - сыпь, зуд; Очень редкие - алопеция.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Частые -маточные кровотечения или бели; Нечастые - гипертрофия эндометрия;Редкие - полипы эндометрия; Очень редкие - гиперплазияэндометрия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Частые -усталость, отеки; Нечастые - увеличение массы тела.

Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубокихвен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии.

Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночныхферментов (повышение активности "печеночных" трансаминаз) и в оченьредких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени(желтуха).

Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток скостными метастазами в начале лечения торемифеном.

Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-зачастичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует рискусиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак.Это может быть вызвано главным фармакологическим свойствомторемифена - эстрогенной стимуляцией.

Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом.

При суточной дозе Фарестона 680 мг наблюдались головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения).

Таблетки белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.

Всасывание

Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальнаяконцентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но можетотодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 - 2часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клиническинезначимы.

Распределение

Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может бытьописана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазойраспределения со средним периодом полувыведения около 4 часов(диапазон 2-12 часов), наступает фаза медленного выведения сосредним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2-10 дней).Торемифен интенсивно связывается (> 99,5 %) с белками плазмыкрови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейнойфармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состояниисоставляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6 - 1,3 мкг/мл) при рекомендуемойдозе 60 мг в сутки.

Метаболизм

Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главныйметаболический путь. N-деметилирование, опосредуется главнымобразом цитрохромом CYP 3А. В сыворотке крови основным метаболитомявляется N-деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11суток (диапазон 4 - 20 суток). Его равновесная концентрацияпримерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладаетсходной антиэстрогенной. хотя и более слабой противоопухолевойактивностью, чем исходное соединение.

N-деметилторемифен связывается с белками плазмы болееинтенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет> 99,9 %. В сыворотке крови обнаружено три второстепенныхметаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4- гидрокситоремифен. и N,N-дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересныегормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеномслишком низкая, чтобы оценить существенную биологическуюзначимость.

Выведение

Торемифен выводится в основном в виде метаболитов черезкишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10% принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-замедленного выведения, равновесная концентрация в сыворотке кровидостигается в течение от 4 до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация всыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемойсуточной дозе 60 мг.

Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует.Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей,представляет собой цитохром Р450- зависимую печёночную оксидазусмешанной функции.

Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследованиис четырьмя параллельными группами по десять человек каждая:здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени,пациенты получающие противосудорожные и пациенты, с нарушеннойфункцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушеннойфункцией почек не отличалась существенным образом от таковой уздоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов былосущественно выше у пациентов с получающих противосудорожныепрепараты и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.

Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством.производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса,(например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается срецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный,анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости отпродолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени ивыбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производныетрифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными учеловека.

У пациенток с раком молочной железы в постменопазуальномпериоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению какобщего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности(ЛПНП) в сыворотке крови.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами,конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтезДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказыватьпротивоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочнойжелезы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотянельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена,секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетикуклеточного цикла), которые могут участвовать в развитиипротивоопухолевого эффекта.

Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии).

Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.

Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальномпериоде.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.Исследования на животных продемонстрировали репродуктивнуютоксичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифенне должен быть использован в период грудного вскармливания.

Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения.

Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном мониторинге.

На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT.

Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию "по типу пируэт") и остановке сердца.

Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.

Если интервал QT > 500 мс. не следует принимать торемифен.

Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.

Таблетки Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное средство.

Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.

Противоопухолевое средство, антиэстроген.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя