Кларитромицин Экозитрин, таблетки покрыт. плен. об. 250 мг, 14 шт. в Москве

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другимантибиотикам группы макролидов, другим компонентам препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно спочечной недостаточностью.

Порфирия.

Гипокалиемия.

Одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида,терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.

Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, смидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов снарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторыР-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе,желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применениикларитромицина (в анамнезе).

Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Период лактации (грудного вскармливания).

Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а такжеглюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.

Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.

Миастения.

Одновременное применение с лекарственными препаратами,индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4,бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для в/вприменения), антиаритмическими препаратами класса IA и III,блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируютсяизоферментом CYP3A4.

ИБС.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Гипомагниемия.

Выраженная брадикардия.

При совместном приеме кларитромицина и ЛС, первичнометаболизирующихся изоферментом СYP3A, возможно взаимное повышениеих концентраций, что может усилить или продлить кактерапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместныйприем с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином,эрготамином и другими алкалоидами спорыньи; алпразоламом,мидазоламом, триазоламом.

Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом,циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном,омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином),хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом,винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевойкислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохромаР450).

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадиноми астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови,увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковуютахикардию, в т.ч. типа "пируэт", и фибрилляцию желудочков.Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготаминомвозможно острое отравление препаратами группы эрготамина(сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включаяЦНС).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин(индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазмеи ослабляют терапевтический эффект последнего, и вместе с тем,увеличивают уровень 14-гидроксикларитромицина.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно икларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение CSS и AUCкларитромицина на 33 и 18% соответственно. Коррекция дозыкларитромицина не требуется.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax- на 31%, CSS - на 182% и AUC - на 77%), полное подавлениеобразования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хроническойпочечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при Clкреатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшенана 50%,<30 мл/мин - на 75%. Ритонавир не следует приниматьсовместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможновозникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходимконтроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентрацийэтих ЛС.

Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитиерабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличениеCmax, AUC и T1/2омепразола на 30, 89 и 34% соответственно. Среднеезначение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 - при приеметолько омепразола и 5,7 - при приеме омепразола совместно скларитромицином.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтоввозможно усиление действия последних.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом иливарденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5) возможно увеличениеингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоватьсяуменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При совместном применениии кларитромицина с теофиллином икарбамазепином возможно повышение концентрации последних всистемном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов снизким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоватьсяснижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибиторСYP3А).

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом(перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимоизбегать совместного перорального приема кларитромицина смидазоламом и другими бензодиазепинами, которые метаболизируютсяСYP3А (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (в/в) икларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие жемеры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам,которые метаболизируются CYP3А. Для бензодиазепинов, выведениекоторых не зависит от СYP3А (темазепам, нитразепам, лоразепам),маловероятно клинически значимое взаимодействие скларитромицином.

При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможноусиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развитияклинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилыхпациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью(сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следуеттщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке(возможно повышение его концентрации и развитие потенциальнолетальных аритмий).

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослымиВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению CSSзидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этотвид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей,получающих кларитромицин в виде суспензии совместно сзидовудином.

При совместном приеме кларитромицина (l г/сут) и атазанавира(400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%,кларитромицина в 2 раза и уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицинана 70%. У пациентов с Cl креатинина 30-60 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах,превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторамипротеаз.

При совместном приеме кларитромицина и интраконазола возможнообоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. Запациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин,необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления илиудлинения фармакологических эффектов этих ЛС.

При одновременном приеме кларитромицина (l г/сут) и саквинавира(в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможноувеличение AUC и CSS саквинавира на 177 и 187% соответственно, акларитромицина - на 40%. При совместном назначении этих двух ЛС втечение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах,указанных выше, корректировка дозы не требуется.

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение АД,брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения, судороги,депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация,спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта,изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышениеактивности печеночных трансаминаз, гепатоцеллюлярный ихолестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко -псевдомембранозный колит, печеночночная недостаточность с летальнымисходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/илисопутствующей лекарственной терапии.

Лактулоза, входящая в состав препарата Экозитрин, нивелируетриск развития побочных эффектов, связанных с негативным влияниемантибиотика на кишечный микробиоценоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия,в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличениеинтервала QT на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса(дисгевзия), в единичных случаях - потеря слуха, проходящая послеотмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения,(необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия,гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемическихпрепаратов).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемиякожи, злокачественная экссудативная эритема (синдромСтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз,анафилактические реакции.

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивостимикроорганизмов).

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приеме 250 мг 2-3 ч.После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).Выделяется почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.При нарушении функции почек отмечается увеличение ТСmах, Сmах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне - и внутриклеточно расположенных возбудителей.Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострениехронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненныеинфекции кожи и подкожной клетчатки, диссеминированнаяинфекция.

Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острыйгайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи иподкожной клетчатки, диссеминированная инфекция.

Противопоказано применение препарата детям до 12 лет.

Сух. защ. от св., t не выше 25 °C