При совместном приеме кларитромицина и ЛС, первичнометаболизирующихся изоферментом СYP3A, возможно взаимное повышениеих концентраций, что может усилить или продлить кактерапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместныйприем с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином,эрготамином и другими алкалоидами спорыньи; алпразоламом,мидазоламом, триазоламом.
Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом,циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном,омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином),хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом,винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевойкислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохромаР450).
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадиноми астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови,увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковуютахикардию, в т.ч. типа "пируэт", и фибрилляцию желудочков.Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготаминомвозможно острое отравление препаратами группы эрготамина(сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включаяЦНС).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин(индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазмеи ослабляют терапевтический эффект последнего, и вместе с тем,увеличивают уровень 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно икларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение CSS и AUCкларитромицина на 33 и 18% соответственно. Коррекция дозыкларитромицина не требуется.
При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax- на 31%, CSS - на 182% и AUC - на 77%), полное подавлениеобразования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хроническойпочечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при Clкреатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшенана 50%,<30 мл/мин - на 75%. Ритонавир не следует приниматьсовместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможновозникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходимконтроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентрацийэтих ЛС.
Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитиерабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличениеCmax, AUC и T1/2омепразола на 30, 89 и 34% соответственно. Среднеезначение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 - при приеметолько омепразола и 5,7 - при приеме омепразола совместно скларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтоввозможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом иливарденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5) возможно увеличениеингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоватьсяуменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При совместном применениии кларитромицина с теофиллином икарбамазепином возможно повышение концентрации последних всистемном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов снизким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоватьсяснижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибиторСYP3А).
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом(перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимоизбегать совместного перорального приема кларитромицина смидазоламом и другими бензодиазепинами, которые метаболизируютсяСYP3А (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (в/в) икларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие жемеры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам,которые метаболизируются CYP3А. Для бензодиазепинов, выведениекоторых не зависит от СYP3А (темазепам, нитразепам, лоразепам),маловероятно клинически значимое взаимодействие скларитромицином.
При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможноусиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развитияклинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилыхпациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью(сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следуеттщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке(возможно повышение его концентрации и развитие потенциальнолетальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослымиВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению CSSзидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этотвид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей,получающих кларитромицин в виде суспензии совместно сзидовудином.
При совместном приеме кларитромицина (l г/сут) и атазанавира(400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%,кларитромицина в 2 раза и уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицинана 70%. У пациентов с Cl креатинина 30-60 мл/мин дозакларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах,превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторамипротеаз.
При совместном приеме кларитромицина и интраконазола возможнообоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. Запациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин,необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления илиудлинения фармакологических эффектов этих ЛС.
При одновременном приеме кларитромицина (l г/сут) и саквинавира(в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможноувеличение AUC и CSS саквинавира на 177 и 187% соответственно, акларитромицина - на 40%. При совместном назначении этих двух ЛС втечение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах,указанных выше, корректировка дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение АД,брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
