Перхотал, шампунь от перхоти 1%, 100 мл в Москве

Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация,детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность ккетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратамиизофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов вплазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, можетпривести к увеличению или продлению как терапевтических, так ипобочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в т.ч.к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа"пируэт"): анальгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритмики(дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные иантипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты(астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени(дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин);противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотическиепрепараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон,мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); блокаторыкальциевых каналов (бепридил, фелодипин, лерканидипин,нисолдипин);сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин);диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус);желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон);гиполипидемические препараты (ловастатин, симвастатин); прочие(колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени ипочек).

При одновременном применении кетоконазола с антациднымисредствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовыхН2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбциякетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролироватьпротивогрибковую активность кетоконазола и при необходимостипроводить коррекцию его дозы.

При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторамиизофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола,которое может вызывать значительное снижение его эффективности. Ктаким препаратам относятся изониазид, рифабутин, рифампицин,карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данныхкомбинаций избежать невозможно, то следует контролироватьпротивогрибковую активность кетоконазола и при необходимостиувеличивать его дозу.

При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторамиизофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты, включаяритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиромфосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. Приданных комбинациях следует контролировать состояние пациента длявыявления симптомов увеличения интенсивности и продолжительностидействия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови ипри необходимости уменьшить его дозу.

При одновременном применении кетоконазол способен ингибироватьCYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспортактивных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это можетприводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/илииз активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности идлительности терапевтических или побочных эффектов применяемыходновременно лекарственных средств.

Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазоломследующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин,ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин,салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следуетобеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявлениясимптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтическихи/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата вплазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующегопрепарата или приостановить его применение.

С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно соследующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в исублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол,репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан,бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб,иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка,алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол,мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон,маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен,апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон,флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус,аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил,солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральнаялекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. Присовместном применении рекомендуется тщательный мониторингклинического состояния пациента, при необходимости - контрольконцентрации препарата в плазме крови и если потребуется -уменьшение его дозы.

В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция приупотреблении алкоголя во время приема кетоконазола.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница,тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышениевнутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов,набухание родничка у детей младшего возраста).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе,диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухостьво рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка,токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминазили ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатическийгепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночнаянедостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия,гиперлипидемия, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция,дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма,приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез,фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическаягипотензия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточностьфункции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможновременное снижение концентрации тестостерона в плазме крови(нормализуется через 24 ч после приема).

Со стороны органов чувств: фотофобия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок,анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия(при дозах, превышающих терапевтические - 200-400 мг/сут).

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числатромбоцитопения.

Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение,которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmaxкетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигаетсячерез 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во времяеды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме спищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженнойкислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидныепрепараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторныепрепараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов иингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией,вызванной определенным заболеванием.

Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовойфракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется втканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает вспинномозговую жидкость.

После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени собразованием большого числа неактивных метаболитов.

Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазолаучаствует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являютсяокисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец,окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование.Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2составляет 2 ч, в последующем - 8 ч.

Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% - в неизмененномвиде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57%экскретируется с калом.

Для наружного применения: лечение и профилактика грибковыхпоражений кожи волосистой части головы; дерматомикоз гладкой кожи;паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидозкожи.

Для местного применения: лечение острого и хроническогорецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковыхинфекций влагалища при пониженной резистентности организма и нафоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами,нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости другихметодов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз,хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации(грудного вскармливания).

Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к.кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.

Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следуетприменять только в тех случаях, когда потенциальная пользапревышает возможный риск.

У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов илипри перенесенном токсическом поражении печени вследствие приемадругих препаратов не следует применять кетоконазол, за исключениемтех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск пораженияпечени.

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени дляисключения острых или хронических заболеваний. Во время лечениянеобходимо регулярно контролировать картину периферической крови,функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобыне пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключитьразвитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже втечение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола являетсяфактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в периодлечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени упациентов, получающих терапию кетоконазолом.

У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничнымисостояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширныехирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), упациентов с длительным курсом терапии при подозрении нанадпочечниковую недостаточность следует контролировать функциюнадпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400мг и более вызывал снижение "кортизолового ответа" на стимуляциюАКТГ.

Если для лечения кожных заболеваний применяли ГКС, токетоконазол назначают не ранее чем через 2 недели после ихотмены.

Употребление кислых напитков повышает всасываемостькетоконазола.

Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное ифунгистатическое действие. Механизм действия заключается вингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного составамембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишаяMalassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов(Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителейкандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов(Cryptococcus).

Активен также в отношении грамположительных кокков:Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

t не выше 25 °C