Стиглатра, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг, 28 шт. в Москве

Внутрь.

Препарат Стиглатра следует принимать перорально один раз в сутки утром независимо от приема пищи. В случае проблем с проглатываниемтаблетку можно разломить или измельчить, так как препаратвыпускается в лекарственной форме немедленного высвобождения.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза препарата Стиглатра составляет 5 мгодин раз в сутки утром независимо от приема пищи. У пациентов,хорошо переносящих препарат Стиглатра 5 мг один раз в сутки, дозаможет быть увеличена до 15 мг один раз в сутки, если необходимоусиление гликемического контроля.

При применении эртуглифлозина в комбинации с инсулином или спрепаратом секретагогом инсулина может потребоваться применениеболее низких доз инсулина или препарата секретагога инсулина, чтобыснизить риск возникновения гипогликемии.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)рекомендуется скорректировать это состояние до начала примененияэртуглифлозина.

В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скореепосле того, как пациент вспомнит об этом. Не следует принимать дведозы препарата Стиглатра в один день.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала терапиипрепаратом Стиглатра и периодически во время лечения.

Пациентам с рСКФ меньше 60 мл/мин/1,73 м² или с клиренсомкреатинина меньше 60 мл/мин не рекомендуется начинать терапиюпрепаратом Стиглатра.

Прием препарат Стиглатра следует прекратить, если рСКФ устойчивоменьше 45 мл/мин/1,73 м² или клиренс креатинина устойчиво меньше 45мл/мин.

Препарат Стиглатра не следует применять у пациентов с тяжелымнарушением функции почек, с терминальной стадией почечнойнедостаточности (ТСПН) или у пациентов, находящихся на диализе,поскольку ожидается, что препарат будет неэффективным у этихпациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой или средней степени тяжести не требуется. Применениеэртуглифлозина не изучалось у пациентов с печеночнойнедостаточностью тяжелой степени тяжести и не рекомендуется уданной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Корректировка дозы эртуглифлозина в зависимости от возраста нетребуется. Следует принимать во внимание функцию почек и рискснижения ОЦК. Опыт применения препарата Стиглатра у пациентов ввозрасте ≥75 лет ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность эртуглифлозина у детей в возрастедо 18 лет не изучены. Данные отсутствуют.

• Повышенная чувствительность к эртуглифлозину или любому другому из компонентов лекарственного препарата;- Тяжелая степень печеночной недостаточности (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);- Нарушение функции почек с рСКФ устойчиво ниже 45 мл/мин/1,73 м? или с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин или пациенты на диализе;- Диабетический кетоацидоз;- Сахарный диабет 1 типа;- Детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют);- Беременность и период грудного вскармливания;- Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.С осторожностью:Нарушение функции почек с рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м? или клиренс креатинина менее 60 мл/мин (для начала терапии).Применение при беременности и в период грудного вскармливания:БеременностьИмеются ограниченные данные по применению эртуглифлозина у беременных женщин. На основании результатов исследований у животных эртуглифлозин может влиять на развитие и созревание почек. В связи с этим применение препарата Стиглатра во время беременности противопоказано.Период грудного вскармливанияОтсутствует информация о наличии эртуглифлозина в грудном молоке у человека, о воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании или о влиянии на продукцию грудного молока. Эртуглифлозин присутствовал в молоке лактирующих крыс и оказывал влияние на потомство лактирующих крыс. Фармакологически опосредованные эффекты наблюдались у неполовозрелых крыс. В связи с тем, что созревание почек человека происходит внутриутробно и в течение первых 2 лет жизни, когда возможна экспозиция через грудное молоко, риск для новорожденных и детей не может быть исключен. Применение препарата Стиглатра в период грудного вскармливания противопоказано.ФертильностьВлияние эртуглифлозина на репродуктивную функцию человека не изучалось. В исследованиях на животных влияние на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Фармакодинамическое взаимодействие

Диуретики

Эртуглифлозин может усиливать диуретический эффект диуретиков иувеличивать риск обезвоживания и гипотензии.

Инсулин и препараты секретагоги инсулина

Известно, что инсулин и препараты секретагоги инсулина(например, препараты сульфонилмочевины) вызывают гипогликемию.Эртуглифлозин может увеличить риск гипогликемии при применении вкомбинации с инсулином и/или препаратами секретагогами инсулина. Всвязи с этим может потребоваться снижение дозы инсулина илипрепарата секретагога инсулина, чтобы снизить риск возникновениягипогликемии при их применении в комбинации с эртуглифлозином.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетикуэртуглифлозина

Метаболизм с участием изоферментов UGT1А9 и UGT2B7 являетсяосновным механизмом клиренса эртуглифлозина.

Исследования по изучению взаимодействия с участием здоровыхдобровольцев при применении однократной дозы позволяют сделатьпредположение о том, что ситаглиптин, метформин, глимепирид илисимвастатин не изменяют фармакокинетику эртуглифлозина. Введениемногократных доз рифампицина (индуктора UGT и CYP) снижает AUC иСmax эртуглифлозина на 39% и 15% соответственно. Это снижениеэкспозиции не считается клинически значимым, и поэтомукорректировка дозы не рекомендуется. Клинически значимого эффектаот взаимодействия с другими индукторами (например, карбамазепином,фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

Влияние ингибиторов UGT на фармакокинетику эртуглифлозина неизучалось в клинических условиях, но возможное увеличениеэкспозиции эртуглифлозина вследствие ингибирования UGT не считаетсяклинически значимым.

Влияние эртуглифлозина на фармакокинетику других лекарственныхпрепаратов

Исследования по изучению взаимодействия с участием здоровыхдобровольцев позволяют сделать предположение, что эртуглифлозин неоказывает клинически значимого влияния на фармакокинетикуситаглиптина, метформина и глимепирида.

Совместное применение симвастатина и эртуглифлозина привело кувеличению AUC и Сmax симвастатина на 24% и 19% соответственно и кувеличению AUC и Сmax симвастатиновой кислоты на 30% и 16%соответственно. Механизм незначительного повышения параметровсимвастатина и симвастатиновой кислоты неизвестен и не являетсярезультатом ингибирования ОАТР эртуглифлозином. Такое повышение нерасценивается как клинически значимое.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - вульвовагинальные грибковые инфекции и другие грибковые инфекции половых органов у женщин; часто - вульвовагинальный зуд, кандидозный баланит и другие грибковые инфекции половых органов у мужчин. учащенное мочеиспускание (поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, полиурия, усиление диуреза и ноктурия); нечасто - дизурия, повышение концентрации креатинина в крови/снижение скорости клубочковой фильтрации.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия, жажда, полидипсия; редко - диабетический кетоацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение ОЦК(артериальная гипотензия и ортостатическая гипотензия).

Со стороны нервной системы: предобморочное состояние, обморок.

Со стороны лабораторных показателей: изменение концентрации липидов сыворотки крови, повышение концентрации гемоглобина, повышение концентрации азота мочевины крови.

При применении перорально однократных доз до 300 мг имногократных доз до 100 мг ежедневно в течение 2 недель у здоровыхдобровольцев не было выявлено никаких признаков токсичностиэртуглифлозина. Не было выявлено никаких потенциальных острыхсимптомов и признаков передозировки.

В случае передозировки следует применять обычные поддерживающиемеры (например, удалить невсосавшееся вещество изжелудочно-кишечного тракта, осуществлять клинический мониторинг и назначить поддерживающее лечение) на основании клиническогосостояния пациента. Удаление эртуглифлозина с помощью гемодиализане изучалось.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: эртуглифлозина L-пироглутаминовой кислоты 6,477 мг эквивалентно 5,000 мг эртуглифлозина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат. Пленочное покрытие: Опадрай II Розовый 33G150000. Состав Опадрая II Розового 33G150000: гипромеллоза 2910 / гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, макрогол/ПЭГ 3350, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Розовые двояковыпуклые таблетки треугольной формы, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой "701" на одной стороне, гладкиена другой стороне.

Фармакокинетические параметры эртуглифлозина являются сходными уздоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Средние равновесные значения площади под кривой"концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) вплазме крови составили соответственно 398 нгхч/мл и 81 нг/мл приприменении эртуглифлозина 5 мг один раз в сутки, 1193 нгхч/мл и 268нг/мл при применении эртуглифлозина 15 мг один раз в сутки.Равновесное состояние достигается через 4-6 дней приемаэртуглифлозина один раз в сутки. Эртуглифлозин не характеризуетсязависящими от времени фармакокинетическими параметрами инакапливается в плазме крови до 10-40% после многократногоприема.

Всасывание

После однократного приема внутрь эртуглифлозина в дозах 5 мг и15 мг максимальная концентрация эртуглифлозина в плазме крови(медиана значения времени достижения максимальной концентрацииТmax) достигается через 1 час после приема препарата натощак. Сmaxи AUC эртуглифлозина в плазме крови возрастают дозопропорциональнопосле однократного приема доз от 0,5 мг до 300 мг и послемногократного приема доз от 1 мг до 100 мг. После приема внутрьэртуглифлозина в дозе 15 мг абсолютная биодоступность составляетприблизительно 100%.

Прием эртуглифлозина вместе с пищей с высоким содержанием жирови высоким содержанием калорий снижает Сmax эртуглифлозина на 29% иувеличивает Тmax на 1 час, но не влияет на AUC по сравнению сприемом препарата натощак. Наблюдаемое влияние пищи нафармакокинетические параметры эртуглифлозина не считаетсяклинически значимым, и эртуглифлозин можно принимать независимо отприема пищи. В клинических исследованиях 3 фазы эртуглифлозинназначали независимо от приема пищи. Эртуглифлозин являетсясубстратом транспортеров р-гликопротеина (P-gp) и белкарезистентности рака молочной железы (BCRP).

Распределение

Средний объем распределения эртуглифлозина в равновесномсостоянии после внутривенного введения составляет 86 л. Степеньсвязывания эртуглифлозина с белками плазмы составляет 93,6% и независит от концентрации эртуглифлозина в плазме крови. Степеньсвязывания эртуглифлозина с белками плазмы крови значимо неизменяется у пациентов с нарушением функции почек или нарушениемфункции печени. Отношение концентраций эртуглифлозина в крови кконцентрации в плазме составляет 0,66.

Эртуглифлозин не является субстратом транспортеров органическиханионов (ОАТ1, ОАТ3), транспортеров органических катионов (ОСТ1,ОСТ2) или полипептидов, транспортирующих органические анионы(ОАТР1В1, ОАТР1В3) in vitro.

Метаболизм

Метаболизм является основным механизмом клиренса дляэртуглифлозина. Основным метаболическим путем для эртуглифлозинаявляется UGT1А9- и UGТ2В7-опосредованное О-глюкуронирование собразованием двух глюкуронидов, которые фармакологически неактивныв клинически значимых концентрациях. CYP-опосредованный(окислительный) метаболизм эртуглифлозина минимален (12%).

Выведение

Средний системный клиренс эртуглифлозина из плазмы крови послевнутривенного введения дозы 100 мкг составил 11 л/час. На основаниипопуляционного фармакокинетического анализа средний периодполувыведения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальнойфункцией почек составил 17 часов. После приема внутрь раствора[14С]-эртуглифлозина здоровыми добровольцами приблизительно 41% и50% связанного с препаратом радиоактивного изотопа выводились черезкишечник и почками соответственно. Только 1,5% принятой дозывыводилось из организма в виде неизмененного эртуглифлозина почкамии 34% в виде неизмененного эртуглифлозина через кишечник, что,вероятно, связано с желчной экскрецией глюкуронидных метаболитов иих последующим гидролизом до исходного вещества.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

В клиническом фармакологическом исследовании 1 фазы у пациентовс сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой степеньюнарушения функции почек (на основании расчетной скоростиклубочковой фильтрации (рСКФ)) после однократного приема 15 мгэртуглифлозина значения AUC эртуглифлозина в среднем увеличивалисьв ≤1,7 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.Эти увеличения AUC эртуглифлозина не расцениваются как клиническизначимые. Не зарегистрировано клинически значимых различий взначениях Сmax эртуглифлозина среди групп пациентов с различнойфункцией почек. Суточная экскреция глюкозы почками снижалась помере нарастания степени тяжести нарушения функции почек. Степеньсвязывания эртуглифлозина с белками плазмы крови не изменялась упациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Средняя степень печеночной недостаточности (по классификацииЧайлд-Пью) не приводила к увеличению экспозиции эртуглифлозина.Значение AUC эртуглифлозина снижалось приблизительно на 13%, азначение Сmax снижалось приблизительно на 21% по сравнению спациентами с нормальной функцией печени. Это уменьшение экспозицииэртуглифлозина не расценивается как клинически значимое.Отсутствует опыт клинического применения эртуглифлозина у пациентовс тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С поклассификации Чайлд-Пью). Степень связывания эртуглифлозина сбелками плазмы крови не изменялась у пациентов с умереннымнарушением функции печени.

Дети

Фармакокинетика эртуглифлозина у детей не изучалась.

Влияние возраста, массы тела, пола и расы

В популяционном фармакокинетическом анализе не было отмеченоклинически значимого влияния возраста, массы тела, пола и расы нафармакокинетику эртуглифлозина.

Взаимодействие лекарственных средств

Оценка эртуглифлозина in vitro

В исследованиях in vitro эртуглифлозин и глюкуронидыэртуглифлозина не ингибировали и не инактивировали 1А2, 2С9, 2С19,2С8, 2В6, 2D6 или ЗА4 изоферменты цитохрома 450 (CYP) и неиндуцировали 1А2, 2В6 или ЗА4 CYP. Эртуглифлозин и глюкуронидыэртуглифлозина не ингибировали активностьУДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT) 1А6, 1А9 или 2В7 in vitro.Эртуглифлозин был слабым ингибитором UGT 1А1 и 1А4 in vitro в болеевысоких концентрациях, не имеющих клинической значимости.Глюкурониды эртуглифлозина не оказывали влияния на эти изоформы. Вцелом, влияние эртуглифлозина на фармакокинетику одновременноприменяемых препаратов, которые выводятся этими ферментами,представляется маловероятным.

Эртуглифлозин и глюкурониды эртуглифлозина значимо не ингибируютP-gp, транспортеры ОСТ2, ОАТ1 или ОАТЗ или транспортирующиеполипептиды ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ в клинически значимых концентрацияхin vitro. В целом, влияние эртуглифлозина и глюкуронидовэртуглифлозина на фармакокинетику одновременно применяемыхлекарственных препаратов, являющихся субстратами этихтранспортеров, представляется маловероятным.

Механизм действия

Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа (НГЛТ2) являетсяпреобладающим транспортером, отвечающим за реабсорбцию глюкозы изклубочкового фильтрата обратно в кровоток. Эртуглифлозин являетсямощным, селективным и обратимым ингибитором НГЛТ2. Ингибируя НГЛТ2,эртуглифлозин уменьшает почечную реабсорбцию отфильтрованнойглюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличиваявыведение глюкозы почками.

Фармакодинамика

Выведение глюкозы почками и объем мочи

Дозозависимое увеличение количества глюкозы, выводимой почками,наблюдалось у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа после приема однократной и многократных дозэртуглифлозина. Моделирование взаимосвязи "доза-ответ" показало,что эртуглифлозин в дозах 5 мг и 15 мг приводит почти кмаксимальному выведению глюкозы почками у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа, обеспечивая 87% и 96% от максимальногоингибирования соответственно.

Препарат Стиглатра показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте 18 лет и старше в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля:- в качестве монотерапии у пациентов, которым применение метформина не показано из-за непереносимости или противопоказаний.- в качестве комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином) и препаратами инсулина при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии.

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению эртуглифлозина убеременных женщин. На основании результатов исследований у животныхэртуглифлозин может влиять на развитие и созревание почек. В связис этим применение препарата Стиглатра во время беременностипротивопоказано.

Период грудного вскармливания

Отсутствует информация о наличии эртуглифлозина в грудном молокеу человека, о воздействии на ребенка, находящегося на грудномвскармливании или о влиянии на продукцию грудного молока.Эртуглифлозин присутствовал в молоке лактирующих крыс и оказывалвлияние на потомство лактирующих крыс. Фармакологическиопосредованные эффекты наблюдались у неполовозрелых крыс. В связи стем, что созревание почек человека происходит внутриутробно и втечение первых 2 лет жизни, когда возможна экспозиция через грудноемолоко, риск для новорожденных и детей не может быть исключен.Применение препарата Стиглатра в период грудного вскармливанияпротивопоказано.

Фертильность

Влияние эртуглифлозина на репродуктивную функцию человека неизучалось. В исследованиях на животных влияние на репродуктивнуюфункцию не наблюдалось.

Эртуглифлозин вызывает осмотический диурез, который может привести к сокращению внутрисосудистого объема. В связи с этим после начала приема может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ меньше 60 мл/мин/1.73 м² или клиренсом креатинина меньше 60 мл/мин), пациентов пожилого возраста (≥65 лет), пациентов, принимающих диуретики или у пациентов, получающих антигипертензивную терапию с гипотензией в анамнезе.

Следует оценить риск развития диабетического кетоацидоза (ДКА) при наличии неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, чрезмерная жажда, затрудненное дыхание, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При наличии таких симптомов следует немедленно обследовать пациентов на предмет кетоацидоза, независимо от концентрации глюкозы в крови.
У пациентов с подозрением на ДКА или с диагностированным ДКА лечение следует немедленно прекратить.

Лечение пациентов, госпитализированных для проведения обширных хирургических процедур или в связи с серьезными острыми заболеваниями, лечение эртуглифлозином должно быть прервано.

Безопасность и эффективность у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не установлена, и эртуглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Поскольку эффективность эртуглифлозина зависит от функции почек, эффективность снижается у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени; не следует начинать применять у пациентов с рСКФ ниже 60 мл/мин/1.73 м² или клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин. Прием лекарственного средства следует прекратить, если рСКФ стабильно меньше 45 мл/мин/1.73 м² или клиренс креатинина стабильно меньше 45 мл/мин, в связи со снижением эффективности.

Эртуглифлозин может повышать риск гипогликемии при использовании в комбинации с инсулином и/или препаратом секретагогом инсулина, которые могут вызывать гипогликемию. В связи с этим может потребоваться снижение дозы инсулина или препарата секретагога инсулина, чтобы минимизировать риск возникновения гипогликемии при их использовании в комбинации с эртуглифлозином.

Эртуглифлозин повышает риск возникновения грибковых инфекций половых органов.

Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышением риска инфекций мочевыводящих путей. В большинстве случаев инфекции были легкой и средней степени тяжести, сообщений о тяжелых случаях не было. Во время лечения пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эртуглифлозина.

У пожилых пациентов может быть повышен риск снижения ОЦК. У пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали терапию эртуглифлозином, частота нежелательных реакций, связанных со снижением ОЦК, была выше по сравнению с более молодыми пациентами.

В соответствии с механизмом действия препарата, результат анализа мочи на наличие глюкозы в моче у пациентов, принимающих данное лекарственное средство, будет положительным. Для мониторинга гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа на содержание 1.5-АГ не рекомендуется, поскольку измерение 1.5-АГ не является надежным способом оценки гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы НГЛТ2. Для мониторинга гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, либо оказывает незначительное влияние. Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата в комбинации с инсулином или секретагогом инсулина и о повышенном риске возникновения нежелательных реакций, связанных со снижением ОЦК, таких как постуральное головокружение.

Гипогликемическое средство для перорального применения -ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

1. "https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx" Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя