Целебрекс, капсулы 400 мг (1 шт.) +200 мг (5 шт.) в Москве

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимоот приема пищи.

Поскольку риск возможных осложнений со сторонысердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы ипродолжительности приема препарата Целебрекс^® его следует применятьминимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата.Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме — 400мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в суткиза 1 или 2 приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующегоспондилита:рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.

Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксибасоставляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемомдополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие днирекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксибасоставляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемомдополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованнаядоза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако упациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальнойрекомендованной дозы.

Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночнойнедостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы нетребуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести(класс B по классификации Чайлд-Пью), следует снизитьначальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата упациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C поклассификации Чайлд-Пью) нет (см. разделы «Особые указания»,«Противопоказания»).

Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжестипочечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта примененияпрепарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет(ем. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола(ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целебрекс^® следуетснизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.

Целебрекс^® следует с осторожностьюприменять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрениемна такое состояние, так как это может привести к накоплению высокихконцентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизитьначальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Гиперчувствительность к целекоксибу или любомудругому компоненту препарата.

Известная повышенная чувствительность ксульфонамидам.

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимостиацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ‑2(в том числе в анамнезе).

Период после проведения операции аортокоронарногошунтирования.

Активные эрозивно-язвенные поражения слизистойоболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечноекровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника (болезньКрона, язвенный колит) в фазе обострения.

Хроническая сердечная недостаточность (II–IVфункциональный класс по NYHA).

Клинически подтвержденная ишемическая болезньсердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания ввыраженной стадии.

Геморрагический инсульт.

Субарахноидальное кровоизлияние.

Беременность и период грудного вскармливания (см.раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Тяжелая печеночная недостаточность (опытприменения отсутствует).

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (опытприменения отсутствует).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

С осторожностью

Целебрекс следует принимать с осторожностью приследующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотеченияв анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применениес антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота,клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками,селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин,пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости и отеки; нарушенияфункции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»),заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническая почечнаянедостаточность (КК 30–60 мл/мин); значительное снижение объема циркулирующейкрови (в том числе после хирургического вмешательства); заболеваниясердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особыеуказания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия;сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение сингибиторами изофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленнымиметаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительноеприменение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в томчисле получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела);курение; туберкулез; алкоголизм.

Одновременное применение целекоксиба сингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрациив плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.

Одновременное применение целекоксиба синдукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин ибарбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. Втаких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.

В клинических исследованиях фармакокинетики иисследованиях in vitro было показано, что целекоксиб хотя и неявляется субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтомусуществует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo спрепаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличениепротромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазолаодин раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме кровив 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксибафлуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибиторизофермента CYP2C9) следует снизить рекомендованную дозуцелекоксиба вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол(ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта наметаболизм целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременномприменении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышениюконцентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано сингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. Всвязи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозупрепаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, апосле окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.

Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимыхвзаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.

Гипотензивные препараты включая ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/антагонисты ангиотензина II (илиблокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов можетснизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/илиблокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Этовзаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксибасовместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов,диуретиками и бета-адреноблокаторами.

У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе упациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функциипочек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, сингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводитьк ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожностьпри одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразносначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс^®.Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функциипочек в начале терапии и периодически во время одновременного примененияпрепаратов.

Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, онимогут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применениис циклоспорином.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижатьнатрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечногосинтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетикуконтрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон/ 35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17%при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапиюлитием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отменецелекоксиба.

Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба идругих НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Результаты исследования лизиноприла: в 28‑дневном исследовании пациентов сартериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл,было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мгдва раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению среднегосистолического или диастолического давления (установлено по результатам 24‑часовогомониторинга артериального давления), по сравнению с плацебо. Средипациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из нихне было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа былиприняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт.ст. илиповышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходнымуровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе небыло отмечено ответа у 27% пациентов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействиймежду целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты),омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действиеацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладаетслабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать какзамену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистыхзаболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влиянияна фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременномприменении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалосьповышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо приниматьво внимание при одновременном применении с другими препаратами,повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации овзаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба насердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременнос дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочныереакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9.Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, приих одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижениеконцентрации последнего в плазме крови.

Критерии оценки частоты: очень часто —≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и<1%; редко — ≥0,01% и <0,1%, очень редко — <0,01%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — периферические отеки, повышение артериального давления, включаяутяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто — «приливы»,ощущение сердцебиения; редко — проявление хроническойсердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфарктмиокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто — заболеваниязубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко — язва желудка идвенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко — перфорациякишечника, панкреатит.

Со стороны нервной системы:

Часто — головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, повышениемышечного тонуса, сонливость; редко — спутанность сознания (психоз).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Часто — инфекция мочевых путей.

Со стороны дыхательной системы:

Часто — бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — фарингит,ринит.

Со стороны кожных покровов:

Часто — кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто — крапивница,экхимозы; редко — алопеция.

Со стороны иммунной системы:

Редко — ангионевротический отек; очень редко — буллезные высыпания(буллезный дерматит).

Со стороны органов чувств:

Нечасто — шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов (в том числеаланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Со стороны крови:

Нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения.

Общие:

Нечасто — гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отеклица.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговыхнаблюдениях:

Несмотря на то, что эти реакции были выявлены входе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующимобразом: очень часто ≥10%; часто — ≥1% и <10%;нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%;очень редко — <0,01%, частота неизвестна — невозможно оценитьчастоту на основании имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы:

Редко — галлюцинации; очень редко — кровоизлияния в головной мозг,асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.

Со стороны органа зрения:

Нечасто — конъюнктивит.

Со стороны сосудов:

Очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

Редко — тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко — желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность, фульминантныйгепатит, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние нафункцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко — реакции фоточувствительности; очень редко — синдромСтивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS илисиндром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозныйпустулез, эксфолиативный дерматит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Редко — острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»,подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко —тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальныхизменений.

Со стороны репродуктивной системы:

Редко — нарушение менструального цикла; частота неизвестна^† —снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности ив период грудного вскармливания»).

Системные нарушения:

Нечасто — боль в грудной клетке.

^† Женщины, планирующие беременность, исключались из исследования, поэтомуих не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.

Клинический опыт передозировки ограничен. Безклинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократныедозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. При подозрении на передозировкунеобходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии.Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата изкрови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Капсула 100 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиноваякапсула с маркировками белым на голубых полосках: «100» — на одной части и«7767» — на другой части капсулы.

Капсула 200 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиноваякапсула с маркировками белым на желтых полосках: «200» — на одной части и«7767» — на другой части капсулы.

Содержимое капсул: гранулят белого или почтибелого цвета.

Капсула 400 мг: Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиноваякапсула размером № 0 с надписью белым на зеленых полосках: «400» накорпусе капсулы и «7767» на крышечке капсулы.

Содержимое капсул: гранулы белого или почтибелого цвета.

Всасывание

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается,достигая максимальной концентрации (C_max) в плазме крови примерно через 2–3 часа. C_max в плазме крови после приема200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата неисследовалась. C_max и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза всутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения C_max и AUC происходит менее пропорционально.

Распределение

Связь с белками плазмы крови не зависит отконцентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается сэритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в печени путемгидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основномпротекает с участием цитохрома P450 CYP2C9(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ‑1и ЦОГ‑2. Активность цитохрома P450 CYP2C9снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводитсячерез кишечник и почки в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1%принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении периодполувыведения составляет 8–12 часов, а клиренс составляет около500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазмекрови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетическихпараметров (AUC, C_max, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объемраспределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодыхздоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксибав тканях.

Влияние приема пищи

Прием целекоксиба вместе с жирной пищейувеличивает время достижения C_max примернона 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в1,5–2 раза средних значений C_max, AUCцелекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а невозрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается болеенизкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чегоу них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрациицелекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается болеевысокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанныеособенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем неменее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение сминимальной рекомендуемой дозы.

Раса

У представителей негроидной расы AUCцелекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническоезначение этого факта не известны.

Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме крови упациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А поклассификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются.

У пациентов с печеночной недостаточностью среднейстепени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) концентрацияцелекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек

У пожилых пациентов со снижением СКФ >65мл/мин/1,73 м², связанным с возрастными изменениями, и у пациентов сСКФ, равной 35–60 мл/мин/1,73 м², фармакокинетика целекоксибане изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержаниемсывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсомцелекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечнойнедостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь еговыведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Целекоксиб обладает противовоспалительным,обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительныхпростагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы‑2(ЦОГ‑2). Индукция ЦОГ‑2 происходит в ответ на воспаление и приводитк синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина E₂, при этом происходитусиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах учеловека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу‑1 (ЦОГ‑1)и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активацииЦОГ‑1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологическиепроцессы, связанные с ЦОГ‑1 и протекающие в тканях, и прежде всего втканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек

Целекоксиб снижает выведение с почками PgE₂и 6-кето-PgF₁ (метаболита простациклина),но не влияет на сывороточный тромбоксан B₂ и выведение с почками11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба —продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковойфильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечнойнедостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритомнаблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии исердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективныхингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 иЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапиюдиуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышенияартериального давления и развития сердечной недостаточности,а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

• Симптоматическое лечение остеоартроза,ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
• Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные,послеоперационные и другие виды боли).
• Лечение первичной дисменореи.

Отсутствуют достаточные данные по применениюцелекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препаратаЦелебрекс^® во время беременности не установлен,но не может быть исключен.

В соответствии с механизмом действия, приприменении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитиеизменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременностиили нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность илипроходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отменеприема НПВП, включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторовсинтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в IIIтриместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытиеартериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннемэтапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.

Применение препарата Целебрекс^®противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания (см.раздел «Противопоказания»). При применении во II–III триместре беременности НПВП могут спровоцироватьнарушение функции почек у плода, что может привести к уменьшению объемаамниотической жидкости или в тяжелых случаях к маловодию. Данные явления могутвозникать вскоре после начала лечения и обычно обратимы. Необходимо проводитьтщательный мониторинг объема околоплодных вод у беременных женщин, принимающихцелекоксиб.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксибпроникает в грудное молоко. В исследованиях было показано, что целекоксибпроникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимаяво внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксибау вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либогрудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приемапрепарата Целебрекс^® для матери.

Препарат Целебрекс^®, учитываяжаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такогосимптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличиватьриск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких кактромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести клетальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой идлительностью приема препарата. Относительное увеличение этого риска упациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистоезаболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний,по-видимому, такое же, как у пациентов, у которых нет сердечно-сосудистыхзаболеваний и факторов риска их возникновения. Однако, абсолютная частотавозникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, о которых известно,что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы рискавозникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может быть выше из-за того, чтоона у них была выше в исходном состоянии. Чтобы снизить риск возникновения этихреакций, у пациентов, принимающих препарат Целебрекс^®, его следуетприменять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным короткимкурсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь ввиду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранееизвестных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациентыдолжны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия насердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае ихвозникновения.

При применении НПВП (селективные ингибиторыЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для леченияболевого синдрома в первые 10–14 дней возможно повышение частоты инфарктовмиокарда и нарушений мозгового кровообращения.

В связи со слабым действием целекоксиба нафункцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты дляпрофилактики тромбоэмболии. Также, в связи с этим не следует отменятьантиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов сриском развития тромбоэмболических осложнений.

Как и все НПВП, целекоксиб может приводить кповышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений состороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, упациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью.Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапиицелекоксибом, а также в течение курса лечения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдалиськрайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения изжелудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВПнаиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями,и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва,кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другимифакторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта являетсяодновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами антикоагулянтамии антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), длительный период терапии НПВП,курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезныхпобочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым иослабленным пациентам.

Совместное применение с пероральнымиантикоагулянтами

При одновременном применении НПВП с пероральнымиантикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожностьпри одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включаютварфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямогодействия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось осерьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которыеполучали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами.Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международногопротромбинового времени (МНО)), то после начала лечения препаратом Целебрекс^®или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапиюпероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтнаяактивность и/или МНО.

Задержка жидкости и отеки

Как и при применении других лекарственныхсредств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающихпрепарат Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки,поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата упациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-зазадержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе илиартериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек

НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказыватьтоксическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб необладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс^®следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек,сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов.Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность при применениипрепарата Целебрекс^® у пациентов с дегидратацией. В такихслучаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапиюпрепаратом Целебрекс^®.

Влияние на функцию печени

Препарат Целебрекс^® не следуетприменять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести(класс C по классификации Чайлд-Пью). Препарат Целебрекс^®следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованнуюдозу препарата вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакциисо стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом),некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом илинеобходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивалисьчерез 1 месяц после начала приема целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушенияфункции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печенилабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предметразвития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратомЦелебрекс^®.

Анафилактические реакции

При приеме препарата Целебрекс^® былизарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел«Противопоказания»).

Серьезные реакции со стороны кожных покровов

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечалисьсерьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит,синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые изних были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентовв начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начиналисьв первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс^®при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или другихпризнаков гиперчувствительности.

Терапия глюкокортикостероидами

Препарат Целебрекс^® не может заменитьглюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероиднойнедостаточности.

Угнетение функции изофермента CYP2D6

Было установлено, что целекоксиб являетсяумеренным ингибитором изофермента CYP2D6.В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов,метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозуэтих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций, так как препарат может вызвать головокружение и другиепобочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Влияние целекоксиба на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами не исследовалось. Однако,основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности,представляется маловероятным, что Целебрекс^® оказывает такоевлияние.