Янумет, таблетки покрыт. плен. об. 850 мг+50 мг, 56 шт. в Москве

Принимают внутрь.

Общая информация

Режим дозирования препарата Янумет должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг и метформина 2000 мг.

Препарат Янумет следует принимать 2 р/сут во время еды, целиком, не разжевывая, с постепенным увеличением дозы метформина при необходимости с целью минимизации возможных HP со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина.

Стартовая терапия

Пациентам с СД2 с неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая начальная доза препарата Янумет составляет 500 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 р/сут. Пациентам, не достигшим адекватного гликемического контроля при приеме указанной дозы, показана постепенная титрация препарата с целью минимизации HP со стороны ЖКТ, ассоциированных с метформином, до дозы 1000 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 р/сут.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии максимальной переносимой дозой метформина

Рекомендуемая начальная доза препарата Янумет для пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином, должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут плюс текущая доза метформина.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ситаглинтином

Рекомендуемая начальная доза препарата Янумет для пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии ситаглиптином, составляет 500 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 р/сут. В дальнейшем доза может быть увеличена до 1000 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 р/сут для достижения гликемического контроля. Рекомендуется постепенная титрация дозы для минимизации связанных с метформином побочных эффектов со стороны ЖКТ. Пациентам, принимающим скорректированную ввиду нарушения функции почек дозу ситаглиптина, лечение препаратом Янумет противопоказано.

Для пациентов, ранее получавших комбинированную терапию ситаглинтином и метформином в виде монопрепаратов

При переходе от комбинированной терапии метформином и ситаглиптином в виде монопрепаратов начальная доза препарата Янумет должна соответствовать принимаемым дозам монопрепаратов метформина и ситаглиптина.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при применении комбинации производного сульфонилмочевины и метформина

Начальная доза препарата Янумет должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут. Начальную дозу метформина определяют исходя из уровня гликемического контроля и текущей (если пациент принимает этот препарат) дозы метформина. Увеличение дозы метформина должно быть постепенным с целью минимизации HP со стороны ЖКТ.

Пациентам, принимающим производное сульфонилмочевины, будет рациональным снизить текущую дозу для снижения риска сульфонил-индуцированной гипогликемии.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при применении комбинации метформина и агониста PPARγ-рецепторов (тиазолидиндиона)

Начальная доза препарата Янумет должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут и ранее принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина рекомендована постепенная титрация препарата с целью минимизации HP со стороны ЖКТ.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при применении комбинации инсулина и метформина в виде монотерапии

Начальная доза препарата Янумет должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут и ранее принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина рекомендована постепенная титрация препарата с целью минимизации HP со стороны ЖКТ. Пациентам может потребоваться снижение дозы инсулина для предотвращения риска гипогликемии.

Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности перехода с лечения другими гипогликемическими препаратами на лечение комбинированным препаратом Янумет не проводилось. Любые изменения в лечении СД2 должны проводиться с осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля. Все пациенты должны продолжать рекомендуемую диету с адекватным распределением углеводов в течение дня.

Применение у пациентов в особых клинических группах

У пациентов с нарушением функции почек

Необходимо проводить оценку функции почек до начала применения препарата Янумет и на фоне проводимой терапии (не реже 1 раза в год). У пациентов с высоким риском прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов функцию почек следует оценивать чаще - каждые 3-6 месяцев.

Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) не требуется.

Снижение рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2 на фоне терапии требует прекращения приема препарата.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени (с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2) противопоказано, так как таким пациентам требуется более низкая доза ситаглиптина - не более 50 мг в сутки.

У пациентов с печеночной недостаточностью

Применение препарата Янумет у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.

У пожилых пациентов

Так как основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, риск развития связанного с метформином лактоацидоза с возрастом увеличивается.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет

Исследований эффективности и безопасности применения комбинации ситаглиптин + метформин в данной возрастной категории не проводилось.

Прекращение приема препарата при процедурах введения йодсодержащих контрастных препаратов

Пациентам с рСКФ 45 мл/мин/1,73 м2 и

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с гравировкой "515 " на одной стороне таблетки. Вид на изломе: от белого до почти белого цвета.

Ситаглиптин

Всасывание

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87%.Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влиянияна фармакокинетику препарата.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии послеоднократного в/в введения 100 мг ситаглиптина у здоровыхдобровольцев составляет примерно 198л. Фракция обратимосвязывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика(38%).

Метаболизм

Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном видепочками, метаболическая трансформация препарата минимальна.

После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16%введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитовситаглиптина. Были выявлены следовые концентрации 6 метаболитовситаглиптина, не вносящие какого-либо вклада в плазменнуюДПП-4-ингибирующую активность ситаглиптина. В исследованиях invitro изоферменты системы цитохрома CYP3A4 и CYP2C8 определены вкачестве основных ферментов, участвующих в ограниченном метаболизмеситаглиптина.

Выведение

После приема 14С-меченного ситаглиптина внутрь здоровымидобровольцами практически вся введенная радиоактивность былавыведена из организма в течение недели, в том числе 13% - черезкишечник и 87% - почками.

Средний период полу выведения (Т1/2) ситаглиптина припероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 ч, почечныйклиренс - примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путемпочечной экскреции по механизму активной канальцевой секреции.

Ситаглиптин является субстратом транспортера органическиханионов человека третьего типа (hOAT-3), участвующего в процессеэлиминации ситаглиптина почками. Клиническая значимость участияhOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Возможно участиеР-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптина (в качествесубстрата), однако ингибитор Р-гликопротеина циклоспорин неуменьшает почечный клиренс ситаглиптина.

Данные исследований in vitro показали, что ситаглиптин неявляется ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4,CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6).

Метформин

Всасывание

После приема внутрь метформин абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Абсолютнаябиодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет50-60%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(ТСmах) после перорального приема составляет 2,5 часа.

После приема внутрь 20-30% неабсорбированной фракции метформинавыводится через кишечник. Процесс всасывания метформинахарактеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетикаего всасывания нелинейна. При применении в рекомендуемых дозахравновесная концентрация метформина в плазме крови достигается втечение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Приодновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается изадерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани, связывание метформина сбелками плазмы незначительно. Метформин распределяется вэритроцитах. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичныйкомпартмент распределения метформина.

Среднее значение Сmах метформина в цельной крови ниже, чем Сmахв плазме и достигается через такое же время. Средний объемраспределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Выведение

Метформин выводится почками в неизмененном виде. Почечныйклиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает навыведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевойсекреции.

После перорального приема период полувыведения (Т1/2) составляет6,5 ч.

При нарушении функции почек клиренс метформина снижаетсяпропорционально клиренсу креатинина, увеличивая Т1/2, что можетприводить к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Ситаглиптин

Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с СД2 в целом сходна сфармакокинетикой у здоровых добровольцев.

Метформин

При сохранной функции почек фармакокинетические параметры послеоднократного и повторных приемов метформина у пациентов с СД2 издоровых добровольцев одинаковы, кумуляции метформина при приеметерапевтических доз не происходит.

Пациенты с нарушением функции почек

Ситаглиптин

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести срасчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до

Метформин

У пациентов со сниженной почечной функцией период полувыведенияпрепарата удлиняется, а почечный клиренс снижается.

Пациенты с нарушением функции печени

Ситаглиптин

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степенитяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Сmахситаглиптина после однократного приема 100 мг увеличиваютсяпримерно на 21% и 13% соответственно по сравнению со здоровымидобровольцами. Подобная разница не является клиническизначимой.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов спеченочной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 балловпо шкале Чайлд-Пью). Однако, учитывая преимущественно почечный путьвыведения препарата, значимые изменения фармакокинетикиситаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелойстепени тяжести не прогнозируются.

Метформин

Исследования фармакокинетических параметров метформина упациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Пол

Ситаглиптин

По данным анализа фармакокинетических данных клиническихисследований I и II фазы половая принадлежность не оказывалаклинически значимого влияния на фармакокинетические параметрыситаглиптина.

Метформин

Фармакокинетические параметры метформина не отличалисьсущественно у здоровых добровольцев и пациентов с СД2 исходя изполовой принадлежности. По данным контролируемых клиническихисследований гипогликемические эффекты метформина у мужчин и женщинбыли аналогичными.

Пожилые пациенты

Ситаглиптин

По данным популяционного фармакокинетического анализа данныхклинических исследований I и II фазы возраст пациентов не оказывалклинически значимого влияния на фармакокинетические параметрыситаглиптина. Концентрация ситаглиптина у пожилых пациентов (65-80лет) была примерно на 19% выше, чем у более молодых пациентов.

Метформин

Ограниченные данные из контролируемых фармакокинетическихисследований метформина у здоровых пожилых добровольцев позволяютзаключить, что общий плазменный клиренс препарата у них снижается,период полувыведения удлиняется, а значение Сmах увеличивается посравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Эти данные означают,что возрастные изменения фармакокинетики препарата обусловленыснижением выделительной функции почек.

Дети и подростки до 18 лет

Исследований фармакокинетики фиксированной комбинации метформин+ ситаглиптин у детей и подростков в возрасте до 18 лет непроводилось.

Расовая принадлежность

Ситаглиптин

По данным анализа фармакокинетических данных клиническихисследований I и II фазы расовая принадлежность не оказывалаклинически значимого влияния на фармакокинетические параметрыситаглиптина, в том числе у представителей европеоидной имонголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и другихэтнических и расовых групп.

Метформин

Исследований по потенциальному влиянию расовой принадлежности нафармакокинетические параметры метформина не проводили. По даннымконтролируемых исследований метформина у пациентов с СД2гипогликемическое действие препарата было сравнимым упредставителей европеоидной, негроидной рас и латиноамериканскихстран.

Индекс массы тела (ИМТ)

Ситаглиптин

По данным сложного и популяционного анализа фармакокинетическихпараметров из клинических исследований I и II фазы ИМТ не оказывалклинически значимого влияния на фармакокинетические параметрыситаглиптина.

Беременность

Клинических данных о применении комбинации метформина иситаглиптина в период беременности нет. Исследования на животныхпри применении ситаглиптина в высоких дозах показали его эмбрио- ифетотоксическое действие. Применение препарата Янумет в периодбеременности противопоказано. В случае планирования или наступлениябеременности прием препарата следует прекратить, пациентка должнабыть переведена на инсулинотерапию.

Данные о проникновении в молоко лактирующих животных комбинацииметформина и ситаглиптина отсутствуют. Исследования на животных привведении монопрепаратов показали, что метформин и ситаглиптин (взначительном количестве) проникают в молоко лактирующих крыс. Нетданных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко человека,метформин проникает в небольших количествах. В связи сневозможностью исключения риска возникновения HP у ребенка,применение препарата Янумет в период грудного вскармливанияпротивопоказано.

Препарат Янумет не должен применяться у пациентов с сахарнымдиабетом 1 типа и диабетическим кетоацидозом.

Исследования на животных показали отсутствие влияния терапиимонопрепаратами ситаглиптина и метформина на фертильность.Исследование комбинации ситаглиптина и метформина на животных непроводилось.

Острый панкреатит

Риск развития острого панкреатита связан с применениемингибиторов ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы охарактерных симптомах острого панкреатита: стойкие, сильные боли вживоте.

Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращенияприема ситаглиптина (с или без поддерживающего лечения), но оченьредко сообщались случаи некротизирующего или геморрагическогопанкреатита и/или смерти. В случае подозрения на панкреатитнеобходимо прекратить прием препарата Янумет и других потенциальноопасных лекарственных препаратов, если острый панкреатитподтвердился, прием препарата Янумета не следует возобновлять.Следует проявлять осторожность у пациентов с панкреатитом ванамнезе.

Лактоацидоз

Лактоацидоз - редкое, но серьезное метаболическое осложнение,развивающееся чаще всего при острой почечной недостаточности,сепсисе или патологии легких и сердца. При острой почечнойнедостаточности происходит накопление метформина, что повышает рискразвития лактоацидоза.

В случае дегидратации (сильная рвота, диарея, лихорадка илисниженное потребление жидкости) прием метформина нужно временнопрекратить и следует обратиться к врачу. Препараты, которые могутрезко ухудшать функцию почек (такие как гипотензивные инестероидные противовоспалительные препараты), следует назначать состорожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторамириска развития лактоацидоза являются чрезмерное употреблениеалкоголя, печеночная недостаточность, неадекватный гликемическийконтроль, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанныес гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственныхпрепаратов, которые могут вызывать лактоацидоз.

Пациенты и/или ухаживающие за ними лица должны быть осведомленыо риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотическойодышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией игипотермией с последующей комой. В случае предполагаемых симптомовпациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратитьсяк врачу. Диагностическими лабораторными показателями являетсясниженное pH крови (5 ммоль/л) и увеличение анионного интервала исоотношения лактат/пируват.

Мониторинг функции почек

рСКФ, клиренс креатинина следует оценивать до начала терапии ирегулярно, не реже 1 раза в год, на фоне приема препарата. Привозникновении состояний, повышающих вероятность ухудшения функциипочек прием препарата следует временно прекратить. Преимущественныйпуть выведения метформина и ситаглиптина - почечная экскреция.

Риск накопления метформина и развития лактоацидоза нарастаетпропорционально степени нарушения функции почек. Препарат Януметпротивопоказан при нарушении функции почек средней степени тяжестии тяжелой степени пациентам с рСКФ

Гипогликемия

Пациенты получающие препарат Янумет в комбинации с производнымсульфонилмочевины или инсулином, могут подвергаться риску развитиягипогликемии. Поэтому может быть необходимо уменьшение дозыпроизводных сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности

В пострегистрационных исследованиях сообщалось о серьезныхреакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших ситаглиптин.Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек иэксфолиативные кожные заболевания, включая синдромСтивенса-Джонсона. Данные реакции возникали в течение первых 3месяцев после начала лечения ситаглиптином, некоторые наблюдалисьпосле приема первой дозы препарата. Если подозревается развитиереакции гиперчувствительности, необходимо прекратить приемпрепарата Янумет, оценить другие возможные причины развития HP иназначить другую гипогликемическую терапию.

Булезный пемфигоид

У пациентов, принимавших ДПП-4 ингибиторы, включая ситаглиптин,сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезногопемфигоида. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимопрекратить прием препарата Янумет.

Хирургические вмешательства

Применение препарата Янумет следует прекратить на времяпроведения хирургического вмешательства под общей, спинальной илиэпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее,чем через 48 ч после операции или возобновления перорального приемапищи и при условии, что почечная функция была повторно оценена ипризнана стабильной.

Введение йодсодержащих контрастных препаратов

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратовможет приводить к контраст-индуцированной нефропатии, которая всвою очередь приводит к кумуляции метформина и повышенному рискуразвития лактоацидоза. Следует прекратить прием препарата Янумет доили во время исследования и не возобновлять лечение в течение, покрайней мере, 48 ч после исследования при условии, что почечнаяфункция была повторно оценена и признана стабильной.

Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемымсахарным диабетом 2 типа

При появлении лабораторных отклонений или клинических симптомовзаболевания (в особенности любого не поддающегося четкойидентификации состояния) у пациента с прежде адекватноконтролируемым СД2 на фоне лечения препаратом Янумет в первуюочередь следует незамедлительно исключить кетоацидоз илилактоацидоз. Оценка состояния пациента должна включать анализыкрови на электролиты и кетоны, концентрацию глюкозы в крови, атакже (по показаниям) pH крови, плазменные концентрации лактата,пирувата и метформина. При развитии ацидоза любой этиологии следуетнемедленно прекратить прием препарата Янумет и принять другиесоответствующие корректирующие меры.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Януметна способность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами. Тем не менее, следует учитывать случаи головокруженияи сонливости, отмечавшиеся при приеме ситаглиптина. Помимо этого,пациенты должны знать о риске возникновения гипогликемии приодновременном применении препарата Янумет с производнымсульфонилмочевины или инсулином.

t не выше 25 °C

1. "https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx" Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя